Исследователи находят ключ к тому, чтобы отторжение трансплантата ушло в прошлое

Исследователи находят ключ к тому, чтобы отторжение трансплантата ушло в прошлое
                Венхао Чен, доктор философии, (справа) и Сиан К. Ли, доктор философии, (слева) в Хьюстонском методистском исследовательском институте, провели совместное исследование, которое однозначно показывает, что нацеливание молекулы IRF4 в Т-клетках является ключевым фактором. чтобы потенциально открыть дверь для лечения аутоиммунных заболеваний и устранения отторжения трансплантата органа. Предоставлено: Умберто Хайме, методист из Хьюстона.

Хьюстонские методистские исследователи взломали код в Т-клетках, который может сделать аутоиммунные заболевания и отторжение трансплантата ушедшими в прошлое.
                                                                                       

Венхао Чен, доктор философии, научный сотрудник Центра иммунологии и трансплантологии в Научно-исследовательском институте методистов Хьюстона, и его коллеги определили критический переключатель, который контролирует функцию и дисфункцию Т-клеток, и обнаружили путь к цели он.

Их результаты описаны в статье под названием «Абляция фактора транскрипции IRF4 способствует принятию трансплантата, управляя аллогенной дисфункцией CD4 + Т-клеток» в выпуске «i> Immunity от 19 декабря, ведущем медицинском журнале иммунологии. опубликовано Cell Press.

Т-клетки, которые представляют собой тип белых кровяных клеток, защищающих организм от инфекции, играют центральную роль не только при инфекциях, но и при аутоиммунных заболеваниях и отторжении трансплантата. Понимание того, как работают Т-клетки, имеет решающее значение для лечения этих заболеваний. Чен и его команда делают это, систематически удаляя различные молекулы в Т-клетках, чтобы проверить, какие из них необходимы для функционирования Т-клеток.

Они обнаружили, что одной из наиболее важных молекул, контролирующих экспрессию генов в Т-клетках, является транскрипционный фактор IRF4, который обычно обнаруживается только в иммунной системе и не экспрессируется в других клетках. Чен говорит, что IRF4 — это то, на что нужно ориентироваться, чтобы решить проблему отторжения трансплантата или разработать лекарство от аутоиммунитета.

«Мы обнаружили, что IRF4 является важным регулятором функции Т-клеток», — сказал Чен, который является соответствующим автором этой статьи. «Если мы удалим IRF4 в Т-клетках, они станут нефункциональными. При этом вы сможете решить проблему аутоиммунитета и найти потенциальное решение для отторжения трансплантата органа. Однако вам понадобятся их функции для контроля инфекции. Если мы сможем найти Ингибитор IRF4, тогда эти проблемы будут решены. Это большая проблема. «

Способ, которым они смогут это сделать, заключается в том, чтобы воздействовать только на активные Т-клетки, которые уже подвергались воздействию антигенов, оставляя так называемые наивные Т-клетки — те, которые никогда не видели антигенов и не продуцировали или мало IRF4. — в одиночестве. Эти наивные Т-клетки продуцируют IRF4 только тогда, когда это необходимо для борьбы с инфекциями. Именно активированные Т-клетки, вооруженные IRF4, ответственны за отторжение трансплантата органа и аутоиммунитет. Именно он, по его словам, является потенциальной мишенью, в результате чего другие Т-клетки в иммунной системе по-прежнему вооружены против инфекции.

Их первые результаты были многообещающими. За счет ингибирования экспрессии IRF4 в течение 30 дней — обычного периода времени, необходимого для того, чтобы пациенты после трансплантации оставались свободными от инфекции — Т-клетки стали необратимо дисфункциональными. На практике это может означать продление способности пациента переносить пересаженный орган.

«Как терапевтически ингибировать IRF4 — это вопрос, получивший Нобелевскую премию», — сказал Чен. «Если мы сможем найти способ ингибировать IRF4 по желанию в активированных Т-клетках, то я думаю, что большинство аутоиммунных заболеваний и отторжение трансплантата будут решены».

Spread the love