Исследователи идентифицируют механизм, контролирующий распознавание опухолевых клеток иммунными клетками

меланома
                Предоставлено: Wikimedia Commons/Национальный институт рака.

Иммунотерапия стала стандартным подходом к лечению нескольких видов рака, включая меланому. Тем не менее, опухоли могут избежать обнаружения иммунных клеток даже при использовании иммунотерапии. В новом исследовании, опубликованном в Cancer Immunology Research, исследователи Moffitt Cancer Center в сотрудничестве с Медицинской школой Миллера Университета Майами описывают клеточный механизм, который контролирует распознавание опухолевых клеток иммунными клетками.
                                                                                       

Агенты, которые активируют иммунную систему при прогрессирующей меланоме, имеют значительно улучшенные результаты, и многие пациенты имеют долгосрочные ответы после лечения иммунотерапией. Тем не менее, по словам Джеймса Мюле, доктора философии, директора центра трансляционных наук в Moffitt, «остается набор пациентов с меланомой, получающих терапию на основе иммунитета, которые не достигают клинической пользы. Понимание механизмов, лежащих в основе как успеха, так и неудачи». иммунные ответы могут помочь улучшить иммунотерапевтические подходы. «

Исследователи Моффитта считают, что одна из причин, почему пациенты могут плохо реагировать на иммунотерапию, заключается в том, что их иммунная система не распознает опухолевые клетки должным образом. Они предположили, что сигнальный путь белка STING может быть фактором, способствующим распознаванию иммунных клеток.

Путь STING, как известно, способствует активации иммунной системы, стимулируя выработку белковых мессенджеров, называемых интерферонами. Сообщалось о дефектах передачи сигналов STING при нескольких различных типах рака, включая меланому; Однако влияние этих дефектов неясно. Чтобы улучшить наше понимание того, как дефекты передачи сигналов STING могут способствовать развитию рака, команда Моффитта провела серию лабораторных экспериментов на клеточных линиях меланомы человека.

Исследователи обнаружили, что существует множество линий клеток меланомы человека, которые полностью потеряли экспрессию STING и не реагируют на передачу сигналов, активирующих этот путь. Они также обнаружили, что некоторые клеточные линии меланомы человека поддерживают экспрессию STING, но все еще не способны активировать сигнальный путь. Это говорит о том, что неизвестный альтернативный механизм также может быть ответственен за дефекты передачи сигналов STING, кроме потери самого выражения STING.

Чтобы определить, как сигнализация STING функционирует в нормальных условиях, исследователи провели эксперименты на клеточных линиях меланомы человека, которые экспрессируют функциональный путь STING. Они обнаружили, что активация STING приводит к образованию молекулярных мессенджеров интерферона-бета и CXCL10, которые стимулируют воспаление и иммунный ответ. Активация STING также заставляет клетки меланомы человека увеличивать уровень экспрессии белков, называемых молекулами MHC, на их клеточной поверхности, которые позволяют им распознаваться и подвергаться воздействию иммунных клеток, называемых T-клетками. Наоборот, клетки меланомы человека, которые имели дисфункциональную передачу сигналов STING, были гораздо менее способны распознаваться Т-клетками.

Эти наблюдения предполагают, что одним из механизмов, посредством которых опухолевые клетки обходят иммунную детекцию, могут быть изменения в пути STING. Исследователи надеются, что их работа приведет к лучшему пониманию активации иммунных клеток и лучшим подходам к лечению пациентов. «Дальнейшее понимание регуляции и функции STING при меланомах и других типах опухолей может привести к разработке стратегий, нацеленных на путь STING, для повышения эффективности адоптивной клеточной терапии и других иммунотерапий у пациентов, которые в настоящее время не получают выгоды от этих вмешательств», «сказал Муле.

Spread the love