Исследование гемофагоцитарного синдрома раскрывает новый ген, регулирующий иммунную систему человека

Исследователи из Центра исследований воспаления VIB-UGent и больницы Университета Гента вместе с исследовательскими группами из Центра Гельмгольца в Мюнхене и Национального университета Австралии в Канберре выявили новую генетическую причину гемофагоцитарного синдрома, редкого иммунитета заболевание, характеризуемое опасным и неконтролируемым перепроизводством цитокинов, известным как цитокиновый шторм. Это открытие дает новое понимание иммунной системы человека и может вдохновить на новые методы лечения этого смертельного иммунного заболевания.
                                                                                       

Когда тормоза не работают

Неконтролируемая активация иммунной системы, возникающая при гемофагоцитарном синдроме, встречается редко, но смертельно. По оценкам, страдает один из 100 000 детей. У ряда детей были выявлены генетические мутации, вызывающие эту гиперактивацию. Эти мутации препятствуют работе естественных тормозов иммунной системы человека. Это означает, что иммунная система продолжает бороться, даже когда инфекция уже устранена.

Раннее выявление генетических мутаций, вызывающих это смертельное заболевание, имеет решающее значение для любой разумной попытки навсегда восстановить нормальную функцию иммунной системы. В рамках международного сотрудничества исследовательские группы в больнице Гентского университета, Центре исследований воспаления VIB-UGent, Helmholtz Zentrum München и Национальном университете Австралии обнаружили роль новой мутации в гене Roquin-1 у молодого пациента, страдающего от рецидива. гипервоспаление, напоминающее гемофагоцитарный синдром.

Это исследование является частью программы VIB Grand Challenges по первичным иммунодефицитам. Первичные иммунодефициты представляют собой группу заболеваний, при которых генетические дефекты наносят вред иммунной системе. Из-за их редкой и сложной природы первичные иммунодефициты часто пропускаются или диагностируются очень поздно. Консорциум объединяет клинический опыт среди других университетов-партнеров с научными знаниями и передовыми технологиями, представленными в командах VIB, и направлен на улучшение диагностики и лечения пациентов, страдающих от этих редких иммунных нарушений.

Поиск генетических дефектов

Идентификация этого нового варианта гена у молодого фламандского мальчика положила начало международному сотрудничеству, чтобы понять его роль в иммунной системе человека. Используя самые современные технологии, представленные в Центре исследований воспаления VIB-UGent, вместе с разработанными в компании алгоритмами, исследователи смогли охарактеризовать иммунную систему пациента на уровне отдельных клеток.

В то же время исследователи из Центра Гельмгольца в Мюнхене и Национального университета Австралии пытались понять роль мутаций в Roquin-1 у мышей, страдающих иммунным заболеванием. Сравнение результатов пациента с результатами, обнаруженными у мышей, выявило как потрясающие параллели, так и интригующие различия, которые помогли понять развитие этого иммунного заболевания. Эти мышиные модели также позволили исследователям протестировать и подтвердить альтернативные варианты лечения этого редкого иммунного заболевания.

«Выявление генетического дефекта в Roquin-1 генетическим отделением университетской больницы Гента стало началом очень сложного проекта. Только благодаря совместной работе с исследовательскими группами в VIB и экспертами по этому конкретному гену в Германии и в Австралии мы смогли соединить точки, доказать роль этого варианта гена и дать представление о том, как это привело к заболеванию «, — говорит Саймон Тавернье, первый автор этой публикации.

Новое понимание происхождения иммунных заболеваний

Определив роль Roquin-1 в качестве регулятора иммунной системы человека, исследователи обнаружили новый механизм возникновения иммунных заболеваний человека. Профессор Heissmeyer (Helmholtz Zentrum, Germany) подчеркивает важность этих результатов: «Наше исследование будет стимулировать научные усилия, чтобы понять, как Roquin-1 функционирует в иммунной системе человека. Вполне вероятно, что мы также найдем дополнительные мутации в Roquin-1. у пациентов с другими иммунными заболеваниями, такими как аутоиммунитет. «

Как эти результаты повлияют на жизнь пациента и других пациентов, страдающих от гиперинвоспаления? По словам доктора Патрика Верлоо (Университетская клиника Гента), клинициста, который заботится о пациенте, это принесет непосредственную пользу пациентам: «Выявление этой новой мутации может помочь нам раньше диагностировать заболевание и начать более подходящее лечение».

Prof. Филомен Хэринк (Исследовательская лаборатория первичного иммунодефицита, Университетская клиника Гента) также подчеркивает важность совместного подхода программы VIB Grand Challenge, объединяющего опыт клиницистов и ученых для выявления генетических причин, лежащих в основе этих редких иммунных заболеваний. «Этот вид трансляционных исследований имеет первостепенное значение. Ясно, что только глубокое понимание происхождения этих редких иммунных заболеваний улучшит диагностику и уход за этими пациентами».

Spread the love