Исследователи разделили «Атом» в поисках лечения ревматоидного артрита

Исследователи разбили AtoM в поисках лечения ревматоидного артрита
                а, Схема, показывающая, что гипертрофированная суставная ткань существует за связкой колена. б, протокол для удаления мышц и изоляции суставной ткани. Предоставлено: Университет Осаки.

Артрит — это распространенное хроническое заболевание, при котором суставы становятся воспаленными, что приводит к тугоподвижности и боли, которые часто могут быть изнурительными. Ревматоидный артрит (РА) — это аутоиммунная форма заболевания, возникающая, когда иммунные клетки атакуют ткани, которые выстилают суставы. Существует необходимость в новых вариантах лечения, так как современные методы лечения только ослабляют симптомы или, в лучшем случае, замедляют заболевание. Теперь, в исследовании, опубликованном в Nature Immunology, исследователи из Университета Осаки обнаружили ранее неизвестный тип RA-вызывающих клеток в суставах артрита, которые когда-нибудь могут стать целью для новых методов лечения.
                                                                                       

Есть два главных клеточных виновника, которые способствуют РА. Первыми являются иммунные клетки, которые выделяют воспалительные химические вещества вокруг ткани пораженных суставов. Второе — это остеокласты, специализированные клетки, которые выделяют кислоты и ферменты для разрушения кости. Остеокласты обычно помогают реконструировать здоровую кость, но при РА их способность растворять кости переходит в перегрузку и повреждает суставы.

«Модифицирующие болезнь противоревматические препараты, доступные сегодня, в основном действуют против воспалительного ответа иммунных клеток», — говорит Масару Исии, профессор Медицинской школы университета Осаки и соответствующий автор исследования. «Терапия, нацеленная на остеокласты, ограничена, в основном потому, что мы недостаточно знаем об остеокластах, участвующих в РА. Нас интересовало, отличаются ли эти клетки от остеокластов, участвующих в нормальных физиологических процессах».

Остеокласты неуловимы, располагаются вдоль поверхности кости под слоями хряща и ткани. Это затрудняет их изоляцию в лаборатории, даже с гибкими моделями, такими как мыши. Чтобы собрать клетки, исследовательская группа должна была разработать хирургическую технику, которая позволяла бы им извлекать остеокласты из бедренных костей у мышей с артритом. С надежно закрепленными остеокластами, они смогли собрать новое понимание РА.

Исследователи разбили AtoM в поисках лечения ревматоидного артрита
                а, ассоциированные с артритом клетки-предшественники остеокластов (R3) существуют только в суставной ткани и б, обладают способностью образовывать остеокласты и резорбировать кость. Предоставлено: Университет Осаки.

«Мы точно проследили, как остеокласты, вызывающие артрит, развиваются из их недифференцированных клеток-предшественников», — объясняет Тецуо Хасегава, ведущий автор исследования. «В то время как нормальные остеокласты происходят из стволовых клеток в костном мозге, мы обнаружили, что остеокласты, участвующие в РА, происходят из предшественников, передающихся через кровь. Циркулирующие предшественники попадают в сустав и дифференцируются в уникальный подтип остеокластов, которые больше по размеру и имеют отчетливые маркеры, которые не видны в других остеокластах. «

Недавно обнаруженные клетки, получившие название «AtoMs» (остеокластогенные макрофаги, ассоциированные с артритом), обладают свойствами, которые могут быть использованы при поиске новых методов лечения. В одном из примеров, приведенных в исследовании, исследователи обнаружили, что AtoM имеют высокий уровень белка (называемого FoxM1), который, как известно, заставляет клетки проникать в близлежащие ткани. Они предположили, что, избавившись от этого отличительного белка — расщепляя AtoM, если хотите, — они могли бы, возможно, подавить его артритные тенденции. Это действительно то, что они обнаружили: когда FoxM1 был химически или генетически нарушен в AtoMs, у мышей с артритом наблюдалось уменьшение деструкции костей в их суставах.



            Исследователи разбили AtoM в поисках лечения ревматоидного артрита
                Ингибирование Foxm1 подавляет образование остеокластов клеток-предшественников остеокластов, связанных с артритом. Предоставлено: Университет Осаки.
«Наши результаты показывают, что остеокласты, участвующие в РА, обладают особыми свойствами, которые делают их пригодными для терапевтического воздействия», — говорит соавтор Масару Исии. «Несмотря на то, что нам еще многое предстоит узнать об этом классе клеток, мы считаем, что это открытие может открыть путь к новым направлениям лечения».

Spread the love