Доказательства того, что на детскую астму влияет нейротрансмиттер допамин

asthma
                Кредит: CC0 Public Domain

Нейроны, продуцирующие нейротрансмиттер допамин, связываются с Т-клетками для усиления аллергического воспаления в легких молодых мышей, но не старых мышей, сообщают исследователи 19 ноября в журнале Immunity. Полученные данные потенциально объясняют, почему восприимчивость к астме выше у детей, чем у взрослых. Подчеркивая важную роль взаимодействия между нервной системой и иммунной системой при детской астме, результаты могут привести к новым стратегиям лечения распространенного хронического заболевания.
                                                                                       

«Это первое исследование, в котором раскрывается вклад возрастного взаимодействия нервных Т-клеток в восприимчивость к развитию астмы у маленьких детей», — говорит старший автор исследования Синбин Ай, исследователь Гарварда в Бригам и Женская больница и Больница Массачусетса. «Поскольку астма часто начинается в раннем детстве, мы считаем, что выявление механизмов заболевания, уникальных для молодого возраста, обеспечит новые терапевтические цели для раннего вмешательства при астме».

Астма — это потенциально опасное для жизни хроническое заболевание, которое периодически воспаляется и сужает дыхательные пути в легких, вызывая одышку, стеснение в груди, одышку и кашель. Хотя медикаментозное лечение и лечение триггеров окружающей среды могут помочь контролировать симптомы, в настоящее время нет лекарства от этой болезни. В Соединенных Штатах астмой страдают более 26 миллионов человек, в том числе около 6 миллионов детей. На самом деле это одна из самых распространенных долговременных болезней детства.

Ай и его коллеги подозревали, что нервная система, которая связывается с иммунной системой для регулирования воспаления, может объяснить высокую распространенность астмы у детей. Поскольку нервная система продолжает развиваться после рождения, нейроны могут модулировать воспаление тканей в зависимости от возраста.

В новом исследовании Ай и его коллеги исследовали роль развивающейся нервной системы в астме, характеризующей ранний возраст. Исследователи обнаружили, что симпатические нервы, иннервирующие легкое мыши, в основном вырабатывают дофамин в раннем постнатальном периоде жизни, но другой взрослый нейротрансмиттер, называемый норадреналин. Аналогичная картина была очевидна при сравнении тканей легких и лимфатических узлов у детей до 13 лет и у взрослых в возрасте от 40 до 65 лет.

Кроме того, исследователи обнаружили, что дофамин, высвобождаемый симпатическими нервами, иннервирующими легкое, связывается с рецептором нейротрансмиттера дофамина на CD4 + Т-хелперных клетках, способствуя их дифференцировке в Th2-клетки, обостряющие астму, тем самым усиливая воспаление легких. Напротив, норэпинефрин-продуцирующие нервы во взрослом легком не имели такого эффекта. Важно отметить, что полученные данные показывают сходство между мышами и людьми с точки зрения иннервации допамин-продуцирующих нервов в раннем легком и реакции Т-клеток на дофамин.

На мышиной модели воздействия аллергена путь дофамин-DRD4 значительно увеличивал воспаление Th2-клеток в легочной ткани новорожденных мышей, уменьшая перепроизводство слизи и гиперчувствительность дыхательных путей. Напротив, эти эффекты были либо не очевидны, либо значительно слабее у взрослых мышей, подвергшихся воздействию аллергенов.

Взятые вместе, эти результаты демонстрируют, что передача сигналов допамина-DRD4 между симпатическими нервами и CD4 + T-хелперами в легком играет важную роль в усилении аллергического воспаления в молодости. Облегчая воспаление, вырабатывающие дофамин нервы могут наделить раннее легкое механизмом восстановления тканей после инфекции, что может быть выгодно, когда легкое незрелое и уязвимо для патогенов.

«Наши результаты свидетельствуют о вовлеченности связи между нервами и иммунными клетками в восприимчивость к астме в молодости», — говорит Ай. «Важно подчеркнуть, что простое общее блокирование нервно-иммунной клеточной коммуникации не является хорошим решением, поскольку нервы играют важную роль в регулировании функций дыхательных путей, таких как дыхание. Нам нужно будет определить более специфические пути вдоль нерва. ось иммунных клеток для терапевтического нацеливания. «

Для достижения этой цели исследователи будут стремиться определить мишени с лекарственными средствами, чтобы нарушить связь нервных Т-клеток, которая нарушается при воздействии аллергена. Они также оценят, влияет ли это возрастное общение на прогрессирование астмы от детства до зрелого возраста, и если да, то как можно предотвратить прогрессирование заболевания. Еще одним направлением будущих исследований будет изучение того, как воздействие аллергенов и вирусная инфекция могут влиять на развитие нервов в легких, вызывая тем самым астму у детей.

«Мы надеемся, что наши результаты могут быть использованы для облегчения поиска конкретных биомаркеров для выявления аллергической астмы у детей и для прогнозирования тяжести и прогрессирования заболевания», — говорит Ай. «Кроме того, нацеливание коммуникации между симпатическими нервами и CD4 + T-клетками через путь дофамин-DRD4 может стать стратегией для борьбы с растущей распространенностью аллергической астмы у детей».

Spread the love