Исследование показывает, что ингибирование гена помогает преодолеть устойчивость к иммунотерапии

рак
                Раковая клетка во время деления клетки. Кредит: Национальные Институты Здоровья

Противораковые иммунологические препараты, которые используют иммунную систему организма для лучшей атаки на раковые клетки, значительно изменили лицо лечения рака. Люди с агрессивным раком в настоящее время живут дольше, здоровее. К сожалению, иммунологическая терапия рака работает только в подгруппе пациентов.
                                                                                       

Теперь, новое исследование, проведенное учеными из Универсального онкологического центра им. Йонсона при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, помогает объяснить, почему некоторые люди с запущенным раком могут не реагировать на одну из ведущих иммунотерапевтических процедур, блокаду PD-1, и как новый комбинированный подход может помочь преодолеть устойчивость к препарату иммунотерапии.

Исследование UCLA, опубликованное сегодня в первом выпуске нового научного журнала Nature Cancer, показало, что генетическое и фармакологическое ингибирование онкогена PAK4 преодолевает устойчивость к анти-PD-1 терапии в доклинических моделях. .

«Одна из основных причин, по которой пациенты не реагируют на блокаду PD-1, заключается в том, что Т-клетки никогда не попадают в опухоль, чтобы атаковать раковые клетки», — говорит ведущий автор Габриэль Абриль-Родригес, кандидат в доктора наук в отделениях. фармакологии и медицины в Медицинской школе имени Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. «Мы обнаружили, что биопсия пациентов, которые не реагировали на блокаду PD-1, показала сверхэкспрессию PAK4, поэтому мы убедились, что она сыграла роль в подавлении иммунотерапии».


Ранее было известно, что PAK4 участвует в миграции и пролиферации клеток. Новое исследование от UCLA показывает, что высокая экспрессия этого онкогена также коррелирует с недостатком иммунных клеток, мигрирующих в опухоли, чтобы разрушить раковые клетки.

Используя биопсию людей с прогрессирующей меланомой, которые получили иммунную контрольную точку, блокирующую антитело пембролизумаб, исследователи UCLA провели РНК-секвенирование для характеристики фенотипа опухолей. Они увидели, что опухоли, которые не реагировали на блокаду PD-1, имели высокую экспрессию PAK4 и не были инфильтрированы иммунными клетками, что означает, что иммунные клетки не нашли свой путь к опухоли, чтобы атаковать раковые клетки.

Затем команда ингибировала PAK4 в клеточных линиях, используя либо ингибитор лекарственного средства, либо технику редактирования генов, называемую CRISPR-Cas9. Ученые обнаружили, что удаление PAK4 увеличивало миграцию опухолеспецифических иммунных клеток и сенсибилизированных опухолей к иммунотерапии блокады PD-1, обращая резистентность.

«Разработка новых и улучшенных комбинированных методов лечения, подобных этому, для людей, которые изначально не реагируют на лечение анти-PD-1, является следующим шагом в наших усилиях по улучшению иммунотерапии для большего числа людей», — сказал д-р Антони Рибас. старший научный сотрудник, профессор медицины в школе Геффена и директор программы по опухолевой иммунологии в Онкологическом центре им. Йонссона. «Результаты этого исследования также могут быть распространены на другие типы опухолей, которые общеизвестно устойчивы к блокаде PD-1, такие как рак поджелудочной железы».

Ингибитор PAK4, используемый в исследовании, уже тестируется в первой фазе исследования. Комбинированное лечение анти-PD-1 будет опробовано в условиях клинических испытаний в ближайшем будущем.

Spread the love