Новое открытие об активности и функции клеток MAIT при острой ВИЧ-инфекции

Новое открытие об активности и функции клеток MAIT во время острой ВИЧ-инфекции
                RNA-Seq проводили на отсортированных клетках MAIT из PBMC продольных образцов, соответствующих одной точке до заражения и трем точкам времени после заражения в когорте острого захвата (n=9). На графиках вулканов изображены гены с повышенной активностью (красный) или гены с пониженной активностью (синий) по сравнению с доинфекцией в три момента после заражения при острой инфекции ВИЧ-1. Отдельные гены, перечисленные в дополнительной таблице 4. Выделенные гены имеют p-значение -Log10 ≥ 3 и кратное изменение Log2 0,5 или -0,5 (что соответствует p ≤ 0,001, и кратное изменение 1 или -1 в обобщенной линейной модели ). b Временная динамика генов с повышенной и пониженной регуляцией, показанная продольно при острой инфекции ВИЧ-1, вместе с VL в плазме. c Общие и неразделенные по-разному экспрессируемые гены по сравнению с пре-инфекцией между всеми тремя моментами времени после заражения при острой ВИЧ-инфекции выделены в виде диаграммы Венна и перечислены в дополнительной таблице 4. d Модели экспрессии генов были подвергнуты анализу обогащения генного набора ( GSEA), а также усиленные и пониженные пути в моменты времени после заражения по сравнению с предварительным заражением отображаются в виде тепловой карты нормализованного показателя обогащения (NES). Показаны графики обогащения из трех отобранных позитивно регулируемых путей после заражения по сравнению с до заражения; e, отрицательная регуляция проникновения вируса в клетку-хозяина, f, регуляция продукции IFNγ и g, иммунитет, опосредованный естественными клетками-киллерами. Гены, участвующие в участках обогащения, перечислены в дополнительной таблице 5. РВМС, мононуклеарные клетки периферической крови. VL, вирусная нагрузка. Клетки MAIT идентифицированы как CD161 + + Vα7.2 + клетки в CD3 + CD14-CD19- живых лимфоцитах. Предоставлено: Nature Communications.

В новом исследовании, опубликованном в Nature Communications, исследователи из Karolinska Institutet показывают, что связанные слизистой оболочкой инвариантные T-клетки (клетки MAIT) иммунной системы человека реагируют динамической активностью и перепрограммированием экспрессии генов во время начальная фаза ВИЧ-инфекции. Исследование заполняет пробел в знаниях, так как ранее функция клеток MAIT на этом конкретном этапе была недостаточно понятна.
                                                                                       

В последние годы были предприняты значительные усилия, чтобы понять, как иммунная система людей реагирует и действует в первые дни и недели заражения ВИЧ.

«Благодаря тесному сотрудничеству с Научно-исследовательским институтом армии Уолтера Рида мы получили доступ к обширному биобанку, где мы смогли изучить образцы от людей как до, так и после того, как они были заражены ВИЧ», — говорит Йохан. Сандберг, профессор кафедры медицины Каролинского института в Худдинге и старший автор исследования.

Клетки MAIT являются частью иммунной системы. Их основной задачей является борьба с бактериями на барьерах организма, таких как кожа и слизистые оболочки. Среди прочего, клетки MAIT выполняют важную функцию в борьбе с бактериальными инфекциями легких, например, туберкулезом. Тем не менее, клетки MAIT также отвечают во время ВИЧ-инфекции, хотя это вирусная инфекция. Вероятно, это связано с тем, что иммунная система зараженных людей теряет контроль над бактериями при заражении.

«Предыдущие наблюдения показали, что клетки MAIT исчезают на более поздних стадиях ВИЧ-инфекции. В этом исследовании мы видим, что клетки MAIT фактически расширяются на начальной стадии с сильной активацией, чтобы бороться с бактериями», — говорит Йохан Сандберг.

Клетки MAIT могут не помочь в значительной степени контролировать вирус ВИЧ, но когда инфекция становится хронической, количество клеток MAIT в организме уменьшается. В отличие от многих других частей иммунной системы, клетки MAIT не восстанавливаются при лечении ВИЧ-инфекции.

«В ходе исследования мы также обнаружили, что паттерны экспрессии генов клеток MAIT постепенно меняются на начальном этапе», — говорит Йохан Сандберг. «Они приобретают различные характеристики, и их антибактериальная функция снижается, что может негативно повлиять на иммунную защиту человека».

Исследование улучшает понимание того, что происходит на начальной стадии ВИЧ-инфекции. Ранее в этой области не хватало знаний, поскольку люди, у которых был диагностирован ВИЧ, часто заражались в течение более длительного времени, когда началось исследование.

«В проводимых в настоящее время исследованиях в области ВИЧ основное внимание уделяется разработке вакцин и поиску лекарств», — говорит Йохан Сандберг. «Знание того, как иммунная система работает в начальной фазе ВИЧ-инфекции, такое как активность и свойства клеток MAIT, может облегчить поиск будущих вмешательств».

Spread the love