Открытие новых Т-клеток открывает перспективы «универсальной» терапии рака

** Открытие новых Т-клеток повышает перспективы
                Профессор Эндрю Сьюэлл с научным сотрудником Гарри Долтоном. Кредит: Кардиффский университет

Исследователи из Университета Кардиффа обнаружили новый тип Т-клеток-киллеров, которые дают надежду на универсальную противораковую терапию.
                                                                                       

Т-клеточная терапия рака — когда иммунные клетки удаляются, модифицируются и возвращаются в кровь пациента для поиска и уничтожения раковых клеток — это новейшая парадигма лечения рака.

Наиболее широко используемая терапия, известная как CAR-T, персонализирована для каждого пациента, но нацелена только на несколько видов рака и не была успешной для солидных опухолей, которые составляют подавляющее большинство раковых заболеваний.

Кардиффские исследователи обнаружили T-клетки, оснащенные новым типом T-клеточных рецепторов (TCR), который распознает и убивает большинство типов рака у человека, игнорируя при этом здоровые клетки.

Этот TCR распознает молекулу, присутствующую на поверхности широкого спектра раковых клеток, а также во многих нормальных клетках организма, но, что удивительно, способен различать здоровые и раковые клетки, убивая только последние.

Исследователи заявили, что это означало, что он предлагает «захватывающие возможности для панкорального, пан-популяционного» иммунотерапевтического лечения, которые ранее считались невозможными.

Как работает этот новый TCR?

Обычные Т-клетки сканируют поверхность других клеток, чтобы найти аномалии и устранить раковые клетки, которые экспрессируют аномальные белки, но игнорируют клетки, которые содержат только «нормальные» белки.

Сканирующая система распознает небольшие части клеточных белков, которые связаны с молекулами клеточной поверхности, называемыми антигеном лейкоцитов человека (HLA), позволяя Т-клеткам-киллерам видеть, что происходит внутри клеток, сканируя их поверхность.

HLA сильно различается у разных людей, что ранее мешало ученым создать единый метод лечения на основе Т-клеток, который нацелен на большинство видов рака у всех людей.

Но исследование Кардиффа, опубликованное сегодня в Nature Immunology, описывает уникальный TCR, который может распознавать многие виды рака через одну HLA-подобную молекулу под названием MR1.

В отличие от HLA, MR1 не изменяется в популяции людей, то есть это чрезвычайно привлекательная новая цель для иммунотерапии.

Что показали исследователи?

Т-клетки, оснащенные новым TCR, в лаборатории показали, что они убивают клетки легких, кожи, крови, толстой кишки, молочной железы, костей, предстательной железы, яичников, почек и шейки матки, игнорируя при этом здоровые клетки.

Чтобы проверить терапевтический потенциал этих клеток in vivo, исследователи ввели Т-клетки, способные распознавать MR1, у мышей с раком человека и иммунной системой человека.

** Открытие новых Т-клеток повышает перспективы
                Как работают Т-клетки. Кредит: Кардиффский университет

Это показало «обнадеживающие» результаты лечения рака, которые, по словам исследователей, были сопоставимы с одобренной в настоящее время NHS-терапией CAR-T на аналогичной модели на животных.

Группа из Кардиффа также смогла показать, что Т-клетки пациентов с меланомой, модифицированные для экспрессии этого нового TCR, могут разрушать не только собственные раковые клетки пациента, но и раковые клетки других пациентов в лаборатории, независимо от HLA пациента. тип.

Профессор Эндрю Сьюэлл, ведущий автор исследования и эксперт по Т-клеткам из Медицинской школы Университета Кардиффа, сказал, что было «весьма необычно» найти TCR с такой широкой специфичностью к раку, и это подняло перспективу «универсального «Лечение рака.

«Мы надеемся, что этот новый TCR может предоставить нам другой путь для нацеливания и уничтожения широкого спектра раковых заболеваний у всех людей», — сказал он.

«Современные методы лечения, основанные на TCR, могут применяться только у меньшинства пациентов с меньшим количеством раковых заболеваний.

«Нацеливание на рак с помощью MR1-ограниченных Т-клеток — это захватывающая новая граница — это открывает перспективы» универсального для всех «лечения рака; единственный тип Т-клеток, который может быть способен уничтожение множества различных видов рака среди населения.

«Раньше никто не верил, что это возможно.»

Что будет дальше?

Ведутся эксперименты по определению точного молекулярного механизма, с помощью которого новый TCR различает здоровые клетки и рак.

Исследователи полагают, что он может работать, обнаруживая изменения в клеточном метаболизме, которые вызывают различные метаболические интермедиаты, представленные на поверхности раковых клеток с помощью MR1.

Группа из Кардиффа надеется опробовать этот новый подход на пациентах к концу этого года после дальнейшего тестирования безопасности.

Профессор Сьюэлл сказал, что жизненно важным аспектом этого постоянного тестирования безопасности является дальнейшее обеспечение того, чтобы Т-клетки-киллеры, модифицированные новым TCR, распознавали только раковые клетки.

«Однако существует множество препятствий, которые необходимо преодолеть, если это тестирование будет успешным, и я надеюсь, что это новое лечение может применяться у пациентов через несколько лет», — сказал он.

Профессор Оливер Оттманн, глава отделения гематологии Кардиффского университета, отделение которого занимается терапией CAR-T, сказал: «Этот новый тип Т-клеточной терапии обладает огромным потенциалом для преодоления существующих ограничений CAR-T, которые изо всех сил пытаются выявить подходящие и безопасные мишени для более чем нескольких типов рака. «

Профессор Авен Галлимор, ведущий руководитель отдела инфекций, иммунитета и иммунологии в Университете Уэльского научно-исследовательского онкологического центра, сказал: «Если этот новый преобразующий фактор сохранится, он заложит основу для» универсальной «Т-клетки. лекарства, смягчающие огромные расходы, связанные с идентификацией, созданием и производством персонализированных Т-клеток.

«Это действительно захватывающий и потенциально большой шаг вперед для доступности иммунотерапии рака»./p>

Spread the love