Пациент с необычно тяжелой инфекцией выявляет редкий тип иммунодефицита

цитомегаловирус
                Цитомегаловирус. Предоставлено: CDC/Dr. Эдвин П. Юинг-младший (PHIL # 958), 1982.

Это тип вируса герпеса, который может превращать ядра человеческих клеток в капли в форме почек, но вряд ли вы заметили бы что-нибудь, когда он заразил вас.
                                                                                       

Иногда называемый «вирус-невидимка», цитомегаловирус (ЦМВ) чрезвычайно распространен, поражая до 90 процентов взрослых. Но для подавляющего большинства людей, чья иммунная система функционирует нормально, она безвредна или в худшем случае вызывает жар или боль в горле.

Однако есть крайне редкие случаи, когда у людей развивается тяжелая, даже смертельно опасная ЦМВ-инфекция, несмотря на наличие иммунной системы, которая должным образом контролирует другие микробы. Теперь, изучая один такой случай 54-летнего иранца, ученые обнаружили редкую генетическую вариацию, которая может объяснить, как этот распространенный вирус может стать смертельным.

Результаты, опубликованные в Медицинском журнале Новой Англии, дополняют появляющееся представление об инфекционных заболеваниях, которое фокусируется не только на патогенных микроорганизмах, но и учитывает мелкие изменения в организме хозяина. «Неожиданное опасное для жизни инфекционное заболевание, которое не объясняется скомпрометированной иммунной системой, часто оказывается генетическим заболеванием», — говорит ведущий исследователь Жан-Лоран Казанова, руководитель лаборатории генетики инфекционных заболеваний в Сент-Джилсе при Рокфеллере. университет.

Дело один на миллион

ЦМВ не является тривиальным вирусом. Это может вызвать серьезные проблемы у кого-то, чья иммунная система, например, была скомпрометирована СПИДом или с медицинской точки зрения подавлена ​​при подготовке к пересадке органа. ЦМВ также опасен для плодов. У каждого пятого ребенка, который приобрел его до рождения, будут долгосрочные проблемы со здоровьем, такие как потеря слуха.

Почти во всех остальных случаях иммунная система способна контролировать вирус до того, как он завладеет.

Но в случае с иранским здоровым человеком вирус оказался неожиданно смертельным. Врач Давуд Мансури, врач пациента, позвонил Казанове по поводу загадочного случая: хотя он проходил курс лечения и, по-видимому, имел функционирующую иммунную систему, его состояние продолжало ухудшаться. Через два с половиной года после первоначального диагноза он умер от дыхательной недостаточности.

Мансури, давний друг, знал, что Казанова захочет провести расследование. По оценкам ученых, опасная для жизни ЦМВ-инфекция поражает только одного из миллиона здоровых людей — настолько редко, что исследователям вряд ли когда-либо удавалось ее изучить.

«50-летний человек, который умрет через пару лет от первичной инфекции CMV? Я никогда не сталкивался с таким случаем и даже не слышал об этом», — говорит Казанова.

Врожденная ошибка иммунитета

Чтобы найти объяснение, исследователи секвенировали гены, кодирующие белок, или экзомы. Они обнаружили вариации в нескольких генах, но выделялся только один: мутация в NOS2, приводящая к укороченной и нефункциональной версии фермента, известного как синтаза оксида азота или NOS2.

Хотя роль NOS2 в иммунном ответе человека недостаточно известна, Казанова сразу поняла, что это не совпадение. Другой ученый, которого он знал много лет, Карл Натан из Корнелльского университета, был пионером в исследовании NOS2 на мышах. Он показал, что это критический компонент макрофагов, иммунных клеток, которые убивают микробы. Мыши без NOS2 очень чувствительны к мышиной версии CMV.

Основываясь на этих результатах, Казанова и его коллеги подозревают, что отсутствие NOS2 объясняет, почему пациент не смог контролировать вирус — подобно мышам, людям может понадобиться NOS2 для борьбы с ЦМВ.

Результаты могут в конечном итоге привести к новым методам лечения тяжелых случаев ЦМВ, а также генетическому скринингу для выявления людей, уязвимых к вирусу, с которыми они почти наверняка столкнутся в какой-то момент своей жизни. Это открытие также добавляет еще один пример к растущей группе так называемых врожденных ошибок иммунитета, генетических изменений, которые влияют на способность человека бороться с инфекционным заболеванием. К настоящему времени ученые выявили более 400 таких генетических ошибок.

«Это случайная цена, которую мы платим за генетическое разнообразие, которое подпитывает разнообразие жизни», — говорит Казанова./p>

Spread the love