Гены Паркинсона регулируют сигнальный путь врожденной иммунной системы

Паркинсона и иммунная система
                Профессор Йорг Тацельт, профессор Констанце Винкльхофер, Николас Фюртманн и доктор Вериан Бадер (слева) входят в состав авторов публикации. Кредит: руб., Крамер

Ген Паркин защищает нервные клетки от функциональных нарушений и гибели клеток. Это особенно гарантирует, что митохондрии, клеточные органеллы, которые отвечают за выработку энергии, остаются неповрежденными и что поврежденные митохондрии удаляются. PACRG находится рядом с геном Parkin в геноме. Оба гена имеют то, что называется промотором, который регулирует экспрессию генов. Паркин и PACRG, таким образом, выражены сходным образом.
                                                                                       

«Пока мало что известно о PACRG, поэтому мы исследовали, какие функции выполняет этот ген», — говорит Констанце Винклхофер. Ее команда обнаружила, что, в отличие от Паркина, PACRG не влияет на устранение поврежденных митохондрий, но, как и Паркин, способна защитить нервные клетки от гибели клеток.

Паркин и PACRG регулируют сигнальный путь врожденной иммунной системы

Дальнейшие исследования механизма действия показали, что PACRG регулирует сигнальный путь, который стимулируется фактором некроза опухоли (TNF). Это приводит к активации фактора транскрипции NF-κB, который обеспечивает повышенное образование белков, способствующих выживанию. И Паркин, и PACRG оказывают влияние на незаменимый белковый комплекс этого сигнального пути, называемый Lubac (линейный комплекс сборки убиквитиновой цепи). Любак необходим для эффективной передачи сигнала путем модификации компонентов сигнального пути NF-κB линейными цепями убиквитина.

Сигнальный путь TNF-NF-κB не только регулирует гибель клеток, но также играет важную роль в врожденной иммунной системе. Он предотвращает распространение определенных бактерий, которые проникают в клетки-хозяева, таких как сальмонелла, связанных с пищевыми инфекциями, или микобактерий, которые вызывают туберкулез или проказу. «Интересно, что были описаны вариации последовательностей в генах Parkin и PACRG, которые приводят к повышенной восприимчивости к этим бактериальным инфекциям и связаны с тяжелым течением сальмонеллеза или микобактериальных инфекций», — объясняет Констанце Винклхофер. Таким образом, текущие результаты дают правдоподобное объяснение этим наблюдениям и подтверждают, что между нервной системой и иммунной системой существуют взаимосвязи. Их протагонисты или антагонисты могут быть подходящими мишенями для терапевтических вмешательств.

Spread the love