Противораковая вакцина может повысить эффективность иммунотерапии

Раковая вакцина может повысить эффективность иммунотерапии
                Кристаллическая структура человеческого белка APOBEC3A. Структурная информация получена из RSCB Protein Data Bank и визуализирована с помощью средства просмотра белка NGL, из которого получено это изображение. Предоставлено: Институт исследования рака.

Повышение частоты мутаций в раковых клетках может создать мощную вакцину, способную повысить эффективность иммунотерапии, сообщается в новом крупном исследовании.
                                                                                       

Ученые заставили раковые клетки в лаборатории развиваться намного быстрее, чем обычно, используя молекулу под названием APOBEC3B, которая часто используется опухолями для стимулирования быстрых генетических изменений и лекарственной устойчивости.

Они обнаружили, что эти сильно мутированные раковые клетки могут быть использованы для создания вакцины для каждого отдельного типа рака, которая усиливает эффект иммунотерапии, и вылечивают мышей с множеством других устойчивых к лечению опухолей.

Международное исследование, проведенное учеными из Института исследований рака в Лондоне, клиники Майо в Рочестере, США и Университета Лидса, является первым, чтобы показать, что роль APOBEC3B в развитии эволюции рака может быть использована для создавать вакцины, которые могут повысить иммунный ответ.

Создание терапевтических вакцин

Исследователи хотят применить свою новую технику для создания персонализированных вакцин в клинике уже в следующем году, начиная с испытания на детях с опухолями головного мозга.

Результаты опубликованы в Nature Communications сегодня (пятница).

Исследователи впервые показали, что они могут стимулировать быстрые генетические изменения в раковых клетках человека в лаборатории, используя высокий уровень APOBEC3B, который способен редактировать код ДНК клеток, вызывая генетические изменения, которые можно рассматривать как «сигнатуры» или «следы».

Генетический анализ выявил более миллиона дополнительных мутаций в клетках, экспрессирующих APOBEC3B, по сравнению с контрольными клетками. Из них около 68 000 содержали классическую подпись APOBEC. Эти генетические признаки сделали раковые клетки уязвимыми для лечения с помощью иммунной блокады контрольных точек, основной стратегии иммунотерапии.

Однако, генерируя новые генетические изменения, APOBEC3B также может стимулировать развитие рака и помочь раковым клеткам стать устойчивыми к химиотерапии.

Поэтому вместо того, чтобы назначать APOBEC3B непосредственно опухолям в качестве лечения, исследователи вместо этого использовали генетическую сигнатуру, которую он оставил, для создания индивидуальных противораковых вакцин, каждая из которых была адаптирована к определенному генетическому профилю конкретной опухоли.

Лечение опухолей у мышей

Они дали мышам высоко мутантные вакцины против раковых клеток в форме мутантных раковых белков, и они вызвали иммунную атаку против их опухолей, так как они были немедленно обнаружены как «чужеродные».

Комбинируя индивидуализированные противоопухолевые вакцины с иммунотерапией ингибитором контрольной точки, исследователи смогли вылечить меланому и опухоли головного мозга у мышей.

Следующим этапом является дальнейшее доклиническое исследование для дальнейшей трансляции этих результатов в клеточные системы человека с целью внедрения технологии вакцины в клинические испытания при опухолях головного мозга у детей в течение следующего года.

Институт исследований рака (ICR) сосредоточил свое внимание на расширении своего понимания белковых молекул APOBEC, которые имеют решающее значение для способности иммунной системы адаптироваться к различным инфекционным заболеваниям, но также угнаны во многих случаях рака для ускорения Эволюция лекарственной устойчивости.

Понимание молекул APOBEC

Потенциал ингибиторов APOBEC замедлять развитие рака огромен. Это исследование в настоящее время демонстрирует, что APOBEC3B также может быть использован для повышения эффективности новых методов лечения, которые используют иммунотерапию для борьбы с опухолями.

ICR — благотворительный и исследовательский институт — создает новый Центр по выявлению лекарств от рака стоимостью 75 миллионов фунтов стерлингов для изучения таких молекул, как APOBEC3B, с целью создания новых методов лечения рака, которые могут решить главную проблему развития рака и лекарственной устойчивости. , У ICR осталось менее 10 миллионов фунтов стерлингов, чтобы собрать новое здание.

Автор исследования, профессор Алан Мельхер, профессор трансляционной иммунотерапии в Институте исследований рака, Лондон, сказал: «Наше новое исследование довольно парадоксальным образом использует механизм, используемый раками для быстрого развития и становления резистентным к химиотерапии, и вместо этого делает они гораздо более уязвимы для воздействия иммунотерапии.

«Мы создали генетические изменения в раке, чтобы создать вакцины против рака, которые адаптированы к генетическому коду этих опухолей и могут повысить иммунный ответ против них».

«Комбинируя наши вакцины с химиотерапией ингибитора контрольной точки, мы показали на мышах, что можно лечить опухоли в самых разных местах, включая мозг. Наш новый подход обладает потенциалом быть эффективным против рака, который в настоящее время не применяется. реагировать на лечение, и мы стремимся принять его в клинические испытания как можно скорее. «

«Самая большая проблема, с которой мы сталкиваемся»

Профессор Пол Воркман, исполнительный директор Института исследования рака в Лондоне, сказал:

«Способность рака развиваться и становиться устойчивым к лекарствам является самой большой проблемой, с которой мы сталкиваемся при более эффективном лечении заболевания. Но это захватывающее новое исследование также предполагает, что можно использовать ключевой эволюционный механизм против рака, заставляя его накапливать генетические мутации, которые способны зажечь иммунную систему против них.

«Это потрясающий пример захватывающего исследования эволюции рака и лекарственной устойчивости, который будет в центре нашего новаторского Центра по выявлению лекарств от рака стоимостью 75 миллионов фунтов стерлингов, и который, как мы надеемся, предоставит совершенно новые виды лечения рака . «

Соавтор доктор Адель Самсон из Медицинского факультета Университета Лидса сказал:

«Рак у взрослых вызван накоплением генетических мутаций, которые могут обеспечить устойчивость к обычным химиотерапевтическим препаратам. Однако такие же мутации позволяют иммунной системе обнаруживать и убивать рак.

«Это исследование демонстрирует, как мы могли бы применить эту концепцию к будущим терапевтическим противораковым вакцинам, искусственно мутируя полученные из пациента раковые клетки в лаборатории, а затем вводя мутированные клеточные белки обратно тому же пациенту.

«При этом эта иммунотерапия могла бы вызвать иммунный ответ как на искусственно мутированные белки, так и на близкородственные раковые клетки, изначально присутствующие у пациента»./p>

Spread the love