Исследование точечных клеток-изгоев в корне аутоиммунного заболевания

Изучите выявление клеток-изгоев в корне аутоиммунного заболевания
                Исследователи обнаружили, что у пациентов с криоглобулинемическим васкулитом антитела в крови накапливаются при более низких температурах ближе к коже, а также в почках, нервах и других органах, повреждая кровеносные сосуды. Предоставлено: доктор Офир Шеин-Лумброзо.

Существует более 100 различных аутоиммунных заболеваний. Но их объединяет то, что они происходят из собственных клеток человека — редких и таинственных иммунных клеток, которые нацелены не на внешние вирусы и бактерии, а на собственные здоровые органы и ткани организма.
                                                                                       

Впервые группа исследователей из Института медицинских исследований Гарвана определила отдельные клетки, которые вызывают аутоиммунное заболевание из образцов пациентов. Они также раскрыли, как эти клетки «изгоев», избегая контрольно-пропускных пунктов, которые обычно не дают иммунным клеткам воздействовать на собственные ткани организма.

Результаты могут иметь существенное значение для диагностики и лечения аутоиммунного заболевания, которым страдает каждый восьмой человек в Австралии.

«Современные методы лечения аутоиммунного заболевания направлены только на симптомы, но не на причину. Чтобы сделать более целенаправленное лечение, направленное на развитие и прогрессирование заболевания, нам прежде всего необходимо понять причину», — говорит профессор Крис Гуднау, один из старших авторов опубликованная работа, исполнительный директор Института Гарвана и директор Сиднейского института фьючерсов на геномику UNSW.

«Мы разработали методику, которая позволяет нам смотреть прямо на клетки, вызывающие аутоиммунное заболевание, — мы как будто впервые смотрим на новую линзу микроскопа, узнавая больше об аутоиммунном заболевании, чем когда-либо раньше . «

Результаты, опубликованные сегодня в журнале Cell, являются частью дальновидной программы Hope Research.

Прослеживание аутоиммунного заболевания к его истокам

Поскольку «пробные» иммунные клетки в образце крови встречаются так редко — менее чем одна на 400 клеток, их изучение было проблемой. По словам доктора Мандипа Сингха, первого автора опубликованной статьи, анализ на сегодняшний день показал, в лучшем случае, «средние значения» огромного количества клеток в выборке пациента.

«Используя клеточную геномику, мы разработали метод» увеличения «этих болезнетворных иммунных клеток в образцах крови четырех пациентов с криоглобулинемическим васкулитом — сильным воспалением кровеносных сосудов», — говорит доктор Сингх.

Сначала выделив отдельные клетки, а затем разделив их генетический материал, исследователи выделили иммунные клетки, которые продуцировали «ревматоидные факторы» — белки антител, которые нацелены на здоровые ткани в организме и связаны с наиболее распространенными аутоиммунными заболеваниями, включая ревматоидный артрит. .

После выделения исследователи затем проанализировали ДНК и РНК-мессенджер каждой из этих «мошеннических» клеток, отсканировав более миллиона позиций в геноме, чтобы определить варианты ДНК, которые могут быть причиной заболевания.

Эволюция аутоиммунного заболевания

В ходе своего анализа исследователи обнаружили, что вызывающие заболевание иммунные клетки пациентов с васкулитом накопили ряд мутаций, прежде чем они вызвали повреждающие ревматоидные факторы.

«Мы впервые определили поэтапные генетические изменения в клетках, лежащих в основе аутоиммунного заболевания, проследив» эволюционное древо «того, как нормальные иммунные клетки превращаются в вызывающие болезнь клетки», — говорит соавтор старшего руководства. Доктор Джоан Рид, которая возглавляет группу ревматологии и аутоиммунитета в Институте Гарвана.

Примечательно, что исследователи обнаружили, что некоторые из первых мутаций генов, которые произошли в этих мошеннических клетках, как известно, вызывали лимфомы (раковые иммунные клетки).

«Мы обнаружили» мутации драйвера лимфомы «, включая вариант гена CARD11, который позволял мошенническим иммунным клеткам обходить контрольные точки иммунной толерантности и беспрепятственно размножаться», — объясняет профессор Гуднау, который впервые предположил, что вызывающие болезнь аутоиммунные клетки используют эта тактика рака в 2007 году.

Кроме того, исследователи обнаружили, что клетки с мутациями драйвера лимфомы накапливали дополнительные мутации, которые приводили к тому, что ревматоидные факторы, которые они продуцировали, агрегировали или «собирались вместе» при более низких температурах.

«Это объясняет криоглобулинемический васкулит пациентов, тяжелое состояние, которое развивается у некоторых людей с синдромом Шегрена, системной волчанкой, ревматоидным артритом или инфекцией вирусом гепатита С. У этих людей ревматоидные факторы в агрегате крови при более низких температурах ближе к коже, а также в почках, нервах и других органах, которые повреждают кровеносные сосуды и часто оказываются очень трудными для лечения «, — говорит доктор Рид.

Новая надежда на персональную диагностику и лечение

Результаты исследований не только раскрыли основную причину аутоиммунного заболевания — способность идентифицировать и исследовать специфические иммунные клетки при таком разрешении имеет огромный потенциал для будущих методов лечения для выявления причины всех аутоиммунных заболеваний.

«В нашем исследовании мы обнаружили специфические мутации, которые отмечают ранние стадии аутоиммунного заболевания. Если мы сможем диагностировать пациента на этих стадиях, возможно, удастся объединить наши знания об этих мутациях с новыми целевыми методами лечения лимфомы для вмешательства в прогрессирование заболевания или отслеживание того, насколько хорошо пациент реагирует на лечение «, — говорит доктор Рид.

В настоящее время исследователи планируют последующие исследования для изучения мутаций аутоиммунных клеток при ряде других заболеваний, включая волчанку, целиакию и диабет 1 типа.

Spread the love