Недавно обнаруженный тип иммунных клеток может быть ключом к улучшению иммунотерапии рака поджелудочной железы

Недавно обнаруженный тип иммунных клеток может быть ключом к улучшению иммунотерапии рака поджелудочной железы
                Иммунотерапия преуспела, позволив иммунным Т-клеткам (оранжевым) уничтожить раковые клетки (желтым). Исследователи обнаружили, что нацеливание на другую иммунную клетку лекарств может мобилизовать Т-клетки для более эффективной борьбы с опухолями. Предоставлено: Мемориал Слоан Кеттеринг Онкологический центр

Иммунотерапия очень перспективна для лечения рака. Но до сих пор этот подход был эффективным только в около 20% всех случаев рака. Для достижения этих результатов исследователи ищут новые способы мобилизации иммунной системы для уничтожения опухолей.
                                                                                       

Большинство лекарств для иммунотерапии действуют на один тип иммунных клеток, называемых Т-клетками. Наркотики, называемые ингибиторами контрольных точек, «отпускают тормоза» в этих клетках, стимулируя их к нападению на опухоль. Исследователи выяснили, что ингибиторы контрольных точек, по-видимому, лучше всего работают у людей, у которых опухоли проникли в Т-клетки — ощущая какую-то угрозу от рака — до начала лечения.

Проблема в том, что в большинстве опухолей мало Т-клеток. Чтобы разработать иммунотерапию для большего числа людей, исследователи искали дополнительные типы иммунных клеток для борьбы с раком.

Теперь исследовательская группа MSK сообщает, что нашла многообещающего кандидата: группу иммунных клеток, называемых врожденными лимфоидными клетками (ILC). Эти клетки присутствуют во многих различных тканях и, по-видимому, обладают умеренным противоопухолевым эффектом в нормальном состоянии покоя. Исследователи показали, что активация ILC с помощью лекарств мобилизует Т-клетки для сокращения опухолей поджелудочной железы. Это может быть важным шагом, так как рак поджелудочной железы не отвечает на препараты ингибитора контрольной точки.

«Мы считаем, что это важный вывод как для исследований рака поджелудочной железы, так и для иммунотерапии рака в целом», — говорит Винод Балахандран, хирург-ученый, связанный с Центром исследований рака поджелудочной железы им. Дэвида М. Рубенштейна и член Института Паркер Иммунотерапия рака. «Мы узнаем, что существует несколько способов использования иммунной системы для борьбы с раком. Мы считаем, что это признак того, что новые иммунотерапии уже на горизонте».

р. Балахандран сделал открытие в сотрудничестве с онкологами-иммунологами Тахой Мергхуб и Джеддом Волчком из Программы по онкологии и патогенезу человека. Об этом сообщается сегодня в Nature.

Обращение к врожденным иммунным клеткам

ILCs являются частью врожденной иммунной системы организма, где иммунные клетки запрограммированы на первичную защиту от инфекций и других угроз и дополнительно усиливают иммунный ответ, активируя Т-клетки. Но ILC были обнаружены только 10 лет назад, поэтому они не были в центре усилий иммунотерапии. Теперь врожденные иммунные клетки начинают привлекать больше внимания со стороны сообщества исследователей рака. Доктор Балахандран и его коллеги исследовали, играли ли и как эти клетки роль в реакции организма на рак.

В рамках исследования Nature группа исследовала опухоли поджелудочной железы человека, чтобы определить наличие ILC. Они увидели, что подтип этих клеток, называемый ILC2, присутствовал в опухолях в большем количестве по сравнению с нормальными органами, что позволяет предположить, что они реагировали на опухоли. Исследователи также обнаружили, что пациенты с раком поджелудочной железы с большим количеством ILC2 в их опухолях жили дольше, предполагая, что ILC2, возможно, имели противораковую функцию.

Затем команда проверила, могут ли ILC2 помочь контролировать опухоли у мышей. Удаление ILC2 приводило к более быстрому росту опухолей поджелудочной железы.

«Мы подумали, что если у этих клеток есть защитные свойства против рака, возможно, мы сможем найти способы их активации», — говорит доктор Балахандран.

Повышение блокировки контрольной точки

ILC2 имеют рецепторы на своей поверхности, которые контролируют, размножаются ли они. Исследователи обнаружили, что введение ILC2 в белок под названием интерлейкин 33 (IL-33) активирует их и вызывает расширение как их, так и Т-клеток, что, в свою очередь, приводит к сокращению опухолей. IL-33 не уменьшал опухоли у мышей, у которых не было ILC2, доказывая, что ILC2 были ключевыми клетками, опосредующими эффекты.

Затем исследовательская группа искала пути для усиления противоопухолевой активности ILC2. Белки контрольных точек на поверхности Т-клеток действуют как тормоза, предотвращая их атаку на собственные ткани организма. Но это также ограничивает противоопухолевую активность Т-клеток. Поскольку ILC2 связаны с Т-клетками, команда доктора Балачандрана задалась вопросом, действуют ли белки контрольных точек также как тормоза на ILC2. Они обнаружили, что при активации IL-33 ILC2 экспрессируют важный белок контрольной точки на своей поверхности, называемый PD-1. Это имеет интересные последствия для иммунотерапии: PD-1 является одним из наиболее важных тормозов на Т-клетках, однако ингибиторы контрольной точки, блокирующие PD-1, плохо работают против опухолей поджелудочной железы. Это предполагает, что лечение мышей IL-33 может сделать опухоли поджелудочной железы чувствительными к ингибиторам контрольной точки, блокирующим PD-1.

Когда исследователи дали мышам IL-33 плюс ингибитор PD-1, опухоли сократились еще больше. Активация ILC2 путем добавления IL-33, по-видимому, является ключом для ингибиторов контрольной точки PD-1, чтобы хорошо работать против опухолей поджелудочной железы мыши.

р. Балахандран и его команда в настоящее время работают над разработкой препарата, который может активировать ILC2 у людей в качестве следующего шага.

Spread the love