Структурная структура для опухолей также обеспечивает иммунную защиту

Структурная структура для опухолей также обеспечивает иммунную защиту
                Доктор Ян Цуй, иммунолог из онкологического центра Джорджии и кафедры биохимии и молекулярной биологии Медицинского колледжа Грузии. Предоставлено: Фил Джонс, старший фотограф, Университет Августы.

Агрессивные колоректальные раки создают интерактивную сеть контрольных точек, чтобы держать иммунную систему в страхе, сообщают ученые.
                                                                                       

Иммунные контрольные точки, обнаруженные по всему телу, предназначены для защиты вашего тела от нападок со стороны вашей иммунной системы. Но в структурной структуре опухоль ложится, вместо этого они защищают опухоль, говорит д-р Ян Цуй, иммунолог из онкологического центра Джорджии и кафедры биохимии и молекулярной биологии Медицинского колледжа Джорджии в университете Августы.

В опухолях эта структурная структура называется фибробластами, ассоциированными с раком, или CAF, и лаборатория Cui обнаружила, что при некоторых раковых заболеваниях с большим количеством CAF, таких как более агрессивный колоректальный рак, эта часто большая масса клеток выражает высокий уровень фермент CD73, общий иммунный контрольный пункт.

CD73 работает для подавления иммунного ответа путем превращения клеточного топлива в аденозинтрифосфат, или АТФ, который активирует иммунный ответ, обратно в составляющий его аденозин, который подавляет его.

Но это только начало истории CAF, которые работают как забор для защиты иммунных клеток от опухоли и как диктатор для подавления тех, кто их делает, говорит Куй, соответствующий автор исследования в <Я> Природа связи.

В том, что она называет петлей прямой связи, ученые обнаружили, что по мере роста опухоли и ее CAF в опухоли происходит естественная гибель клеток. Высокие уровни присутствующего CD73 легко превращают АТФ, высвобождаемый этими умирающими опухолевыми клетками, в аденозин, который подавляет иммунный ответ, активируя рецептор аденизона A2A, который высоко экспрессируется на иммунных клетках.

Что еще более важно, благодаря обширной совместной работе с AU и международными исследователями, они обнаружили, что аденозин, преобразованный CD73, также одновременно активирует еще один из его рецепторов, A2B, который высоко экспрессируется на CAF и способствует CAF, чтобы сделать еще больше CD73.

«CD73, экспрессируемый на CAFs, функционирует в процессе самообслуживания по пути аденозин-A2B, чтобы усиливать их собственную экспрессию CD73 и дополнительно подавлять иммунный ответ», — говорит Куй.

«CAF очень подавляют иммунитет, потому что они несут эти контрольные точки», добавляет она. Высокий уровень CAF также может означать низкий уровень Т-клеток, движущих факторов иммунного ответа, и хотя на сцене может быть много иммунных клеток, они, по-видимому, не атакуют опухоль.

Стратегическое, эффективное нацеливание на эти синергетические пути в опухолях с большим количеством CAF может помочь улучшить их атаку и успех лечения, предполагают Цуй и ее коллеги.

Хотя A2A и A2B являются аденозиновыми рецепторами, они не являются избыточными, отмечает Cui, потому что они работают по-разному для подавления иммунного ответа.

Скорее, как они обнаружили в своих исследованиях на клетках колоректального рака человека и на моделях животных, которые одновременно ингибируют действие А2А и А2В при нейтрализации CD73, это должно позволить иммунной системе лучше атаковать эти опухоли, говорят ученые.

Повышенные уровни CD73 в раке молочной железы и яичников, а также колоректальный рак уже связаны с плохими результатами, и клинические испытания ингибиторов CD73 и антител в сочетании с другими методами лечения, такими как иммунотерапия, а также антагонисты A2A, уже ведутся. Однако ключевые популяции ингибиторов CD73, являющиеся мишенью в микроокружении опухоли, недостаточно четко определены и результаты неоднозначны, говорят ученые. Источник CD73 в микроокружении опухоли также остается загадкой.

Существует доказательство того, что CD73 может поступать из самих опухолевых клеток, особенно в опухолях с низким количеством CAF, а также из иммунных клеток, таких как регуляторные Т-клетки и миелоидные клетки, которые обычно подавляют иммунный ответ как часть естественные сдерживания и противовесы тела. Также известно, что эти клетки имеют и используют CD73. Cui не оспаривает, что эти клетки вносят вклад в CD73, но, по крайней мере, с некоторыми опухолями, CAF намного лучше в этом. «В некоторых опухолях они являются основным источником», — говорит она.

Фибробласты, обычная составляющая тканей организма, являются ранними новобранцами для опухолей, чтобы они могли расти и обучать их, чтобы стать связной сетью, которая выполняет свои поручения. «Опухоли могут дать им образование, превратить их в плохого парня», — говорит Цуй. Опухоли также могут выделять факторы для привлечения большего количества фибробластов через кровообращение. После введения опухолевых клеток мыши Цуй наблюдал, как фибробласты начинают двигаться и вскоре становятся эффективными вспомогательными машинами.

«Вот так начинаются опухоли. Они должны иметь их, чтобы выживать, расти, расти», — говорит Цуй. «Мы наблюдали, что во время распространения опухоли сеть фибробластов, ассоциированная с раком, действительно может значительно расшириться», — говорит она.

Фактически, иммуноокрашивание микроокружения опухоли при колоректальном раке окрашенными в зеленый цвет CAF выглядит как густой лес.

Рак-ассоциированные фибробласты, по-видимому, являются результатом фибробластов, которые уже являются частью структуры здоровой ткани, и мезенхимальных стволовых клеток, которые могут дифференцироваться во многие типы клеток, включая кости и мышцы, и могут быть адаптированы микроокружением опухоли для его целей.

Уровни CAF могут быть определены, если доступна биопсия опухоли, и некоторые исследователи сообщили о прогрессе в измерении биомаркеров CAF в крови ./p>

Spread the love