Блокирование производства энергии в иммунных клетках помогает опухолям избежать лечения

иммунная клетка
                Кредит: CC0 Public Domain

Небольшая молекула, которая ингибирует выработку энергии в иммунных Т-клетках, позволяет некоторым опухолям избежать лечения иммунотерапией, называемой терапией блокады PD-1, говорится в исследовании, проведенном на мышах, опубликованном сегодня в eLife.
                                                                                       

Лечение рака, которое помогает повысить защиту иммунной системы от опухолевых клеток, является новым многообещающим подходом к лечению. Одна из таких терапий блокирует PD-1, рецептор на поверхности Т-клеток. Раковые клетки экспрессируют белок, который связывается с этим рецептором и препятствует способности Т-клеток убивать опухолевые клетки. Но хотя лекарства, которые блокируют этот рецептор, могут реактивировать Т-клетки, они не всегда эффективны, и результаты нового исследования помогают объяснить, почему.

«Несмотря на большой успех терапии блокады PD-1, нам необходимо повысить ее эффективность, поскольку более половины опухолей пациентов не реагируют на нее», — говорит ведущий автор доктор философии Алок Кумар. студент кафедры иммунологии и геномной медицины Киотского университета, Япония.

Чтобы узнать, почему так много опухолей не реагируют на терапию блокадой PD-1, Кумар и его коллеги исследовали мышей с двумя типами опухолевых клеток: некоторые были чувствительны к терапии блокады PD-1, а другие — нет. Это позволило команде идентифицировать два разных типа опухолей, которые не реагируют на PD-1. Один тип подавлял иммунную систему и вызывал рост даже опухолевых клеток, чувствительных к PD-1, а другой не оказывал влияния на опухолевые клетки, чувствительные к PD-1.

«Мы обнаружили, что некоторые раковые клетки человека выделяют иммуносупрессивные молекулы, которые ингибируют активность энергогенерирующих митохондрий в Т-клетках», — объясняет Кумар. Обработка мышей соединением, усиливающим митохондрии, обратила этот эффект в опухоль, подавляющую иммунитет.

Однако лечение не оказало влияния на опухоль другого типа. Вместо того чтобы нарушать выработку энергии в Т-клетках, другая опухоль сделала себя невидимой для иммунной системы, поскольку не продуцирует белок, который помогает иммунным клеткам распознавать опухолевые клетки.

Идентичность молекулы, которая помогла первому типу опухолей подавить митохондрии, в настоящее время неизвестна. Исследователи надеются, что, если они смогут его найти, они смогут создавать лекарства, которые мешают его деятельности. «Если бы мы могли выявить эти неизвестные факторы и разработать лекарства, которые их блокируют, мы могли бы спасти жизни пациентов, используя препараты вместе с терапией блокадой PD-1, чтобы предотвратить защиту опухолей», — говорит старший автор Тасуку Хонхо, профессор иммунологии и геномики. Медицина в Киотском университете.

Spread the love