Резервуары ВИЧ у людей: немедленная антиретровирусная терапия делает их в 100 раз меньше

HIV
                Микроскопическое изображение ВИЧ-инфицированной Т-клетки. Кредит: NIAID

ВИЧ прячется в резервуарах во время антиретровирусной терапии (АРТ). Эти вирусные святилища являются причиной, почему АРТ не является лекарством. И исследовательские группы годами стремились определить, как резервуары ВИЧ создаются и поддерживаются во время АРТ. Благодаря беспрецедентному доступу к крови и биопсиям прямой кишки и лимфатических узлов людей на самых ранних стадиях ВИЧ-инфекции, международная группа исследователей из Исследовательского центра больницы Монреаля при Университете Монреаля (CRCHUM), Программы военных исследований США по ВИЧ и Исследовательский центр СПИДа Красного Креста Таиланда показал, что первые установленные резервуары все еще «чувствительны» на этих ранних стадиях и могут быть сокращены примерно в 100 раз после немедленного начала АРТ.
                                                                                       

В этом исследовании, опубликованном в Science Translational Medicine, исследователи дают представление о событиях, происходящих на критических этапах ранней стадии ВИЧ-инфекции. Через группу исследований острых инфекций Программы военных исследований США RV254/SEARCH010, начатую 10 лет назад в сотрудничестве с Исследовательским центром СПИДа Красного Креста Таиланда, они определили острых инфицированных людей в первые две недели заражения (стадии Фибига I-II) и сразу же поместил их в ART.

«Начало АРТ на этой очень ранней стадии приводит к резкому уменьшению размера вирусных резервуаров путем очистки больших пулов инфицированных клеток, содержащихся в лимфоидных тканях кишечника и лимфатических узлах, которые, как известно, являются предпочтительными местами для Стойкость к ВИЧ во время АРТ «, — сказал доктор Николас Шомон, исследователь CRCHUM и профессор Университета Монреаля.

«Несмотря на то, что вирусные резервуары от этих людей, получавших лечение в раннем возрасте, чрезвычайно малы, вирус все еще присутствует, и можно сказать, что пока нет немедленной клинической пользы. Тем не менее, поскольку у этих пациентов, получавших лечение на ранних стадиях, вирусные резервуары в 100 раз меньше по сравнению с В нашей контрольной группе мы могли разумно подумать, что будет легче уничтожить эти мини-резервуары, чем большие резервуары у людей, которые начали АРТ позже. «

Выдающаяся когорта

Луиза Лейр, первый автор исследования и магистрант в лаборатории Хомонта во время исследования, проанализировала кровь и ткани, взятые у людей на самых ранних стадиях ВИЧ-инфекции, чтобы определить места, в которых засеяны резервуары ВИЧ и сохраняются во время АРТ. Предыдущие исследования на нечеловеческих приматах показали, что вирусные резервуары можно обнаружить преимущественно в лимфоидных тканях.

«Впервые исследователи получили доступ к биопсии крови, прямой кишки и лимфатического узла от одних и тех же людей на этой самой ранней стадии инфекции», — сказал доктор Хомонт. «Мы многим обязаны этим добровольцам».

Для этого исследования исследователи использовали образцы из 170 острых инфицированных людей в Таиланде со средним возрастом 27 лет, которые начали АРТ в течение среднего времени 2 дня после постановки диагноза. Девяносто шесть процентов (164) участников были мужчинами.

Исследователи показали, что участники, начинающие АРТ на самых ранних стадиях инфекции, известных как Фибига I-III, продемонстрировали резкое снижение частоты инфицированных клеток до почти неопределяемых уровней по всему организму. Сохраняющиеся редкие инфицированные клетки в основном обнаруживаются в их лимфоидных тканях. Начало АРТ у инфицированных людей на более поздних стадиях, то есть Фибига IV-V или хронической инфекции, вызывало лишь незначительное снижение частоты инфицированных клеток.

По данным Всемирной организации здравоохранения, на конец 2018 года примерно 37,9 миллиона человек жили с ВИЧ. Большинство того, что известно о ВИЧ, получено в результате исследований, проведенных в странах с высоким уровнем дохода, где преобладает подтип B ВИЧ. Однако на подтип B приходится только 12 процентов глобальных ВИЧ-инфекций. Почти 50 процентов всех людей, живущих с ВИЧ, имеют подтип C. В этом исследовании был исследован подтип AE ВИЧ, распространенный в регионе Юго-Восточной Азии.

Spread the love