Молекулярная сеть для балансировки воспалительных программ в иммунных клетках

Молекулярная сеть для балансировки воспалительных программ в иммунных клетках
                Принципиальная схема, описывающая регуляторный модуль, выявлен в данном исследовании. Используя секрецию GM-CSF для обогащения воспалительных лимфоцитов, авторы идентифицировали регуляторный модуль, который влияет на активность этих провоспалительных и потенциально патогенных клеток. В GM-CSF-негативных клетках существуют механизмы для активной репрессии экспрессии медиаторов воспаления, включая высокие уровни экспрессии miR-146a (отрицательный регулятор активации NF-B) и относительно более высокую экспрессию ZC3H12D, участвующего в ферменте РНКазы в отрицательной регуляции экспрессии цитокинов. И наоборот, в GM-CSF-позитивных клетках экспрессия репрессора транскрипции BHLHE40 приводит к прямому подавлению экспрессии ZC3H12D и косвенно влияет также на miR-146a. Это, в свою очередь, обеспечивает полноценную активацию и экспрессию воспалительных цитокинов. Предоставлено: Università della Svizzera italiana.

Исследовательская группа, возглавляемая Институтом исследований в области биомедицины (IRB) в Беллинцоне, Швейцария, аффилированным с Università della Svizzera italiana (USI), определила молекулярную сеть, необходимую для балансировки ответов лимфоцитов человека. Деятельность этих иммунных клеток должна быть тщательно отрегулирована, чтобы обеспечить эффективную защиту организма. В то же время риск повреждения здоровых тканей должен быть ограничен. Повреждение тканей может быть вызвано чрезмерными, безудержными иммунными реакциями, которые вызывают многие хронические воспалительные заболевания, такие как рассеянный склероз. С этой работой исследователи IRB идентифицировали молекулярный модуль, вовлеченный в регулирование особенностей, которые характеризуют высоко провоспалительные и потенциально патогенные лимфоциты.
                                                                                       

Это исследование, опубликованное в научном журнале Nature Immunology, было выполнено в лаборатории Сильвии Монтичелли в IRB в сотрудничестве с лабораторией Джоаккино Натоли в Европейском институте онкологии (IEO). в Милане (Италия), и он финансировался главным образом Швейцарским национальным научным фондом, Швейцарским национальным центром научных исследований (NCCR) «РНК и болезнями», Швейцарским обществом рассеянного склероза и Фондом Ceresio.

<б> Фон

В иммунной системе Т-хелперные лимфоциты необходимы для организации защитных реакций против проникновения патогенных микроорганизмов, но они также могут привести к иммуноопосредованным хроническим нарушениям, усиливая ответы против нормальных, здоровых тканей. Поскольку эти клетки присутствуют как у здоровых, так и у больных людей, должны существовать механизмы контроля их патогенной активации.

Открытие

В этом исследовании ученые определили сеть молекулярных регуляторов, способных способствовать или подавлять провоспалительный фенотип в Т-лимфоцитах. В частности, регулятор транскрипции BHLHE40 действовал как стимулятор высоко воспалительной программы, подавляя экспрессию негативных регуляторов воспаления, включая микроРНК и РНК-связывающие белки. В целом, эта работа расширяет наши знания о регуляции воспалительных программ и реакций на Т-лимфоциты человека, что может внести вклад в наше понимание хронических воспалительных заболеваний.

Стефан Эмминг, соавтор статьи, говорит: «Около пяти лет назад мы начали пытаться понять, что делает Т-лимфоцит провоспалительным и потенциально патогенным. После больших коллективных усилий мы определили молекулярный сеть, которая может изменить баланс, подчеркивая важность тонкой настройки реакции Т-клеток, чтобы избежать хронического воспаления и аутоиммунных заболеваний. «

Никколо Бьянки, другой соавтор, говорит: «В этой работе мы раскрыли молекулярную сеть, регулирующую выработку провоспалительных цитокинов в Т-клетках, идентифицируя BHLHE40 как ведущий фактор. Это важное открытие расширяет наш кругозор в понимании хронического воспалительного процесса. болезни «.

Соавтор Сара Поллетти говорит: «Я очень горжусь тем, что принимала участие в этом совместном междисциплинарном проекте, который привел к очень важным результатам, влияющим на различные аспекты иммунитета, возможно, включая иммунотерапию рака»./p>

Spread the love