Иммунотерапия эффективна при метастатическом раке предстательной железы со специфическими маркерами иммунной активации

рак простаты
                Микрофотография, показывающая ацинарную аденокарциному простаты (наиболее распространенная форма рака предстательной железы). Фото: Wikipedia

Хотя устойчивый к метастатическому кастрации рак предстательной железы (mCRPC) обычно имеет ограниченный ответ на иммунотерапию, подгруппа пациентов с признаками активного лечения Т-клеточными реакциями перед их лечением испытывала длительное выживание после последующего лечения ипилимумабом в исследовании фазы II в Техасский университет, онкологический центр им. Андерсона.
                                                                                       

Результаты, опубликованные сегодня в Science Translational Medicine, позволяют предположить, что определенные пациенты с mCRPC могут извлечь выгоду из ингибиторов иммунной контрольной точки, и предоставляют биомаркеры для идентификации этой подгруппы.

«Наши результаты показывают, что блокада иммунной контрольной точки может стимулировать Т-клеточные ответы на опухолевые неоантигены, несмотря на низкую мутационную нагрузку опухоли при раке предстательной железы», — сказал ведущий автор Сумит Субуди, доктор медицинских наук, доцент кафедры мочеполовой медицинской онкологии. , «Мы нашли специфические маркеры среди подгруппы пациентов с наибольшим преимуществом, такие как плотность Т-клеток и передача сигналов интерферона-γ, которые могут помочь улучшить нашу способность выбирать пациентов для лечения с помощью блокады контрольных точек».

Рак с наиболее сильным ответом на ингибиторы иммунной контрольной точки, такой как меланома или рак легкого, имеет тенденцию к высоким уровням лежащих в основе генных мутаций, что приводит к выработке мутационных белков или неоантигенов, которые могут быть признаны иммунными как аномальные. система. Рак предстательной железы имеет относительно низкий уровень мутаций и меньше присутствующих неоантигенов.

Тем не менее, небольшие группы пациентов с mCRPC в более крупных исследованиях фазы III видели благоприятные результаты для ингибиторов контрольных точек, объяснил Субудхи, что заставило исследователей задаться вопросом, можно ли стимулировать эффективные иммунные ответы путем блокады контрольных точек в опухолях с низким уровнем мутаций.

Чтобы исследовать этот вопрос, исследовательская группа запустила исследование II фазы в сотрудничестве с платформой иммунотерапии доктора Андерсона, которую возглавляет соответствующий автор Падмани Шарма, доктор медицинских наук, профессор кафедры мочеполовой медицинской онкологии и иммунологии. Платформа является частью программы «Лунные выстрелы» учреждения — совместных усилий по ускорению развития научных открытий в клинических достижениях, которые спасают жизни пациентов.

В исследование были включены 30 пациентов с болезнью Андерсона, страдающих mCRPC, в период с января 2015 года по май 2018 года. Из них 29 получили по меньшей мере одну дозу ипилимумаба и могли быть включены в окончательный анализ. Медиана наблюдения после первого курса лечения составила 45,5 месяца.

У всех пациентов медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS) по данным рентгенографии составила 3 ​​месяца, а медиана общей выживаемости (OS) — 24,3 месяца. Восемь пациентов (28%) испытывали токсичность 3 степени, наиболее распространенными из которых были дерматит и диарея, и ни у одного не было токсичности 4 или 5 степени.

Исследователи отметили «благоприятную» когорту из девяти пациентов с PFS более шести месяцев и ОС более одного года и «неблагоприятную» когорту из десяти пациентов с PFS менее шести месяцев и OS менее одного года. На момент анализа шесть (67%) пациентов из «благоприятной» когорты были живы, при этом выживаемость варьировала от 33 до 54 месяцев.

Сравнивая образцы предварительной обработки из этих двух групп, исследователи выявили маркеры, связанные с улучшенными ответами на блокаду контрольных точек. Те из «благоприятной» когорты имели более высокую плотность цитотоксических и Т-клеток памяти в опухоли, а также повышенную экспрессию передачи сигналов интерферона (IFN) -γ.

Кроме того, исследователи показали, что Т-клетки, выделенные у пациентов в «благоприятной» когорте, были способны распознавать и реагировать на неоантигены, присутствующие в их опухоли, тогда как Т-клетки от пациентов в «неблагоприятной» группе, по-видимому, не имели те же ответы.

«Нас обнадежило то, что рак простаты с низким мутационным бременем фактически экспрессирует неоантигены, которые вызывают ответы Т-клеток, которые приводят к благоприятным клиническим результатам», — сказал Шарма. «Наши результаты показывают, что анти-CTLA-4 иммунная контрольная точка требует дополнительных исследований для разработки стратегий лечения, которые могут улучшить выживаемость пациентов с метастатическим раком предстательной железы».

В дальнейшем авторы планируют исследовать этот вопрос в более масштабных многоинституциональных исследованиях для подтверждения результатов текущего испытания./p>

Spread the love