Новый молекулярный механизм, который регулирует дозорные клетки иммунной системы

Новый молекулярный механизм, который регулирует часовые клетки иммунной системы
                Изображение конфокальной микроскопии, показывающее перитонеальный макрофаг от мыши без RXR. Изображение показывает высокое содержание липидов (зеленый) в пузырьках кислоты (красный). Кредит: CNIC

Команда в Центре национальных исследований сердечно-сосудистых заболеваний (CNIC), работающая в партнерстве с исследователями в больнице горы Синай в Нью-Йорке, обнаружила новый молекулярный механизм, опосредованный ядерными рецепторами, который определяет идентичность и распространение макрофагов — одного из типы клеток, которые действуют как иммунные стражи в организме. Недавно обнаруженный механизм особенно воздействует на макрофаги, обитающие в серозных полостях, окруженных мембраной полостях, которые охватывают и защищают многие органы. Результаты, опубликованные сегодня в Nature Communications, могут иметь важное значение для лечения заболеваний, поражающих серозные полости и содержащиеся в них органы, включая многие виды рака и инфаркт миокарда.
                                                                                       

«Макрофаги — это клетки иммунной системы, основной функцией которых является защита организма от патогенных микроорганизмов. Макрофаги также важны для поддержания гомеостаза — сбалансированного и стабильного функционирования систем организма — путем устранения продуктов жизнедеятельности тканей. и обломки от восстановления тканей «, — объяснил доктор Мерседес Рикот, координатор исследования и глава группы сигнализации ядерных рецепторов в CNIC. «В последние годы работа многих групп изменила понимание гемопоэтического происхождения и регуляции макрофагов. Эти исследования выявили огромную гетерогенность тканевых макрофагов в зависимости от их эмбрионального или гемопоэтического происхождения и от сигналов микросреды, которые модулируют их идентичность и поддержание». во взрослой жизни. «

Существует три серозных оболочки: брюшина, которая покрывает брюшную полость; плевра, окружающая легкие; и перикард, который покрывает сердце. «Одна из основных функций макрофагов, находящихся в этих полостях, заключается в поддержании гомеостаза путем удаления мертвых клеток», — объясняет доктор Рикот. Кроме того, недавние исследования показали, что эти макрофаги могут проникать в соседние поврежденные органы, «создавая эффективную реакцию быстрого восстановления, которая не зависит от набора предшественников макрофагов через кровоснабжение».

Исследованием Nature Communications руководили д-р Рикот из CNIC и д-р Мириам Мерад из госпиталя на горе Синай, а совместными первыми авторами являются д-р Мария Казанова (гора Синай) и д-р Mª Piedad Menéndez (CNIC). Исследование показывает, что расширение перитонеальных макрофагов после рождения и их поддержание в течение взрослой жизни контролируются ретиноидным X-рецептором (RXR), членом семейства ядерных рецепторов.

Новый молекулярный механизм, который регулирует дозорные клетки иммунной системы
                Иммунофлуоресцентное изображение разреза опухоли яичника, показывающее наличие инфильтрирующих перитонеальных макрофагов (клетки с красным ядром, окруженным зеленой цитоплазмой). Кредит: CNIC

«RXR существует внутри клеток, — пояснил д-р Mª Piedad Menéndez, — где он обнаруживает присутствие липидов и производных витамина А. Эти лиганды активируют RXR, вызывая экспрессию специфических генов, контролирующих развитие, иммунитет». , гомеостаз и обмен веществ. «

Исследовательская группа показала, что RXR необходим для установления популяции макрофагов в серозных полостях новорожденных мышей путем контроля их пролиферации. Исследование также показывает, что RXR важен для выживания этих макрофагов у взрослых. Как объяснил доктор Менендес, «отсутствие RXR в макрофагах серозной полости приводит к массивному накоплению токсичных липидов, которые убивают клетки в результате процесса, называемого апоптозом».

Используя модели рака яичников у мышей, исследование показывает, что перитонеальные макрофаги могут проникать в опухоли яичников и выступать в роли «ассоциированных с опухолью макрофагов», которые поддерживают рост опухоли, пояснил доктор Рикот.

Полученные данные показывают, что потеря функции RXR приводит к уменьшению количества макрофагов в брюшной полости, что приводит к уменьшению вклада этих макрофагов в растущие опухоли яичников, замедляя прогрессирование заболевания. Доктор Рикоте подчеркнул, что «макрофаги серозной полости, таким образом, представляют собой возможную цель лечения рака, поражающего органы в серозных полостях».

Исследователи особенно заинтересованы в возможности модулирования RXR с помощью лекарств, включая те, которые в настоящее время используются для лечения кожных лимфом. «Наше исследование может иметь значение для лечения заболеваний, при которых макрофаги серозной полости способствуют прогрессированию заболевания, такого как рак, или восстановлению поврежденных тканей, как при инфаркте миокарда».

Spread the love