Комплексная карта противоопухолевого иммунитета открывает иммунотерапию большему количеству пациентов

cell
                Кредит: CC0 Public Domain

Ученые разработали новый способ сопоставить молекулы на опухолевых клетках, которые отмечают их присутствие в иммунной системе, согласно исследованию, опубликованному сегодня в eLife.
                                                                                       

Полученные результаты могут сделать общепринятые методы иммунотерапии эффективными для гораздо большего числа больных раком.

Некоторые методы иммунотерапии рака нацелены на короткие фрагменты белков, называемых пептидами, которые выводятся на поверхность раковых клеток. Эти пептиды представлены на клеточной поверхности антигенами лейкоцитов человека (HLA), которых существует много различных типов. Тем не менее, исследования иммунотерапии имеют тенденцию фокусироваться только на небольшом подмножестве HLA. Поскольку не все больные раком вырабатывают эти HLA, они не могут воспользоваться существующими иммунотерапиями на основе HLA.

«Большинство исследований было сосредоточено на белках HLA, которые обычно встречаются в общей популяции», — объясняет соавтор Кенджи Мурата, соискатель докторской степени в Онкологическом центре принцессы Маргарет, Университетская сеть здравоохранения, Торонто, Канада. «Мы разработали новую методику, которая позволяет отбирать образцы недостаточно представленных белков HLA для выявления пептидов или антигенов, которые могут вызывать противоопухолевый иммунный ответ. Затем мы можем стимулировать собственные иммунные клетки пациента этими пептидами и возвращать их пациенту для лечения их рак. «

Команда начала с изоляции белых кровяных клеток, называемых Т-клетками, у восьми пациентов с меланомой. Эта группа пациентов охватила 25 различных типов HLA, что позволило команде проанализировать взаимодействия Т-клеток с более чем 800 различными антигенными пептидами. Все восемь образцов пациентов были положительными по меньшей мере для одной из комбинаций пептид-HLA. Методы, разработанные здесь, также позволили команде открыть новые пептиды, распознаваемые Т-клетками.

Затем команда исследовала, могут ли Т-клетки, которые реагировали на пептиды, вызывать иммунный ответ, измеряя выработку иммуноактивирующей молекулы, называемой интерфероном. Все, кроме двух антигенов, стимулировали Т-клетки продуцировать интерферон, а также стимулировали рост числа клеток. Эти эффекты стали более устойчивыми, добавив к Т-клеткам другой тип клеток — искусственно сконструированную антиген-презентирующую клетку (АРС), несущую тот же антиген, что является обычной стратегией для стимуляции Т-клеток.

На следующем этапе команда использовала искусственные БТР, чтобы найти точный иммуногенный сигнал, который стимулировал Т-клетки от пациентов с меланомой. Они обнаружили новые пептидные фрагменты, связанные с двумя различными антигенами, называемыми MART1 и NY-ESO1, которые, как известно, содержат иммунологические горячие точки. Они изучили, могут ли они сконструировать Т-клетки для нацеливания на эти новые антигены, взяв клетки, которые реагируют на новые антигены, и клонируя их гены рецепторов Т-клеток (TCR). TCR представляют собой белки клеточной поверхности, которые позволяют Т-клеткам реагировать на антигены. «Когда мы добавили эти клонированные гены TCR обратно в новые изолированные Т-клетки, мы обнаружили, что клетки способны распознавать и реагировать на опухолевые клетки», — говорит соавтор Munehide Nakatsugawa, бывший постдокторант в онкологическом центре Princess Margaret .

«Опросив производные от меланомы человека Т-клетки и используя новые белки HLA, несущие общие опухолевые антигены, мы смогли обнаружить как новые, так и существующие иммунологически активные антигены в опухолях», — заключает старший автор Наото Хирано, старший научный сотрудник Princess Онкологический центр Маргарет. «Наша стратегия позволяет более полно изучить иммунный ответ и разработать новые противораковые вакцины и иммунотерапию для более широкой группы пациентов, не ограниченных распространенностью HLA или бременем опухолевых мутаций».

Spread the love