Недавно обнаруженный тип клеток играет решающую роль в иммунном ответе на респираторные инфекции

ячейки
                Кредит: CC0 Public Domain

С открытием, которое могло бы переписать учебники по иммунологии, международная группа ученых, включая команды Барта Ламбрехта, Мартина Гиллиама, Хамиды Хаммад и Шарлотты Скотт (все из Центра исследований воспаления VIB-UGent), определила новый тип антигенпрезентирующей иммунной клетки. Эти клетки, которые являются частью расширяющегося семейства дендритных клеток, играют важную роль, представляя антигены другим иммунным клеткам во время респираторных вирусных инфекций, и могут объяснить, как выздоравливающая плазма помогает повысить иммунные ответы у пациентов, инфицированных вирусом.
                                                                                       

Воспаление и иммунитет

Когда наше тело сталкивается с инфекцией, оно отвечает воспалением и лихорадкой. Это признак того, что иммунная система выполняет свою работу и приводит к активации многих клеток, например солдат в армии. Дендритные клетки (ДК) являются генералами этой армии. Они могут точно активировать и инструктировать солдат убивать зараженные клетки, представляя антигены, полученные от «захватчиков» клеткам иммунной системы.

Ошибочная личность

Существует несколько типов ДК, которые выполняют антигенпрезентирующие функции в организме. Первый тип обычных контроллеров постоянного тока постоянно сканирует организм на наличие опасных захватчиков, даже если инфекция отсутствует. Когда возникает воспаление, вызванное инфекцией, из подстрекательских моноцитов появляется другое подмножество DC. Поскольку производные моноцитов DC легко получают in vitro из моноцитов, выделенных из крови человека, всегда предполагалось, что эти клетки являются очень важными антигенпрезентирующими клетками. Тем не менее, клинические испытания с использованием моноцитов DC в терапии рака были

разочаровывает.

Исследование, проведенное командами Барта Ламбрехта, Мартина Гиллиама, Хамиды Хаммад и Шарлотты Скотт (все из Центра исследований воспаления VIB-UGent) и международных коллег, показывает, что моноцитарные ДК являются плохими антигенпрезентирующими клетками, но ошибочно предполагалось, что они выполняют эти функции из-за ошибочной идентичности.

Ученые изучали мышей с вирусной респираторной инфекцией (вирус пневмонии мышей и вирус гриппа) с помощью одноклеточных технологий. Такое разрешение отдельных клеток позволило им точно отделить клетки, полученные из моноцитов, от других ДК во время их реакции на инфекцию. Они обнаружили, что моноцитарные ДК существуют, но на самом деле не представляют антигенов. Причиной всей этой путаницы в прошлом является то, что появляется похожий новый ДК — так называемый воспалительный традиционный тип 2, или inf-cDC2, — который объединяет некоторые из лучших характеристик моноцитов, макрофагов и обычных ДК, чтобы вызвать лучшая форма иммунитета.

Барт Ламбрехт: «Это было для нас большим сюрпризом. Нас всех учили, что клетки, происходящие из моноцитов, являются отличными антигенпрезентирующими клетками, конечно, когда есть воспаление. Теперь мы показываем, что это действительно новый гибридный тип DC, выполнять всю работу. Это действительно меняет то, что мы знаем об иммунной системе, и очень важно для понимания респираторных вирусных инфекций и других воспалительных заболеваний. «

Мартин Гиллиамс: «Потребовались огромные командные усилия, но сила секвенирования в одной ячейке, наконец, взломала сложный код DC. Многие противоречивые результаты последних двух десятилетий теперь имеют гораздо больше смысла. Это также открывает огромные терапевтические возможности, поскольку теперь стратегии вакцинации могут быть спроектированы так, чтобы инициировать образование inf-cDC2s и, таким образом, генерировать более сильный противовирусный иммунный ответ. «

Шарлотта Скотт: «Благодаря использованию одноклеточных технологий мы смогли выровнять все результаты последних нескольких лет и выявить различные типы участвующих клеток. В дальнейшем будет очень интересно увидеть, при каких других воспалительных состояниях эти inf-cDC2 генерируются и как они могут быть потенциально целенаправленными. «

Выздоравливающая плазма и COVID-19

Результаты исследований также имеют непосредственное отношение к текущей пандемии COVID-19, вызванной другим респираторным вирусом. В настоящее время изучается экстренное лечение — использование выздоравливающей плазмы или плазмы крови выздоровевших пациентов.

Седрик Бостилс, ведущий автор новой статьи: «Одна из уникальных особенностей новых ДК заключается в том, что они экспрессируют функциональные Fc-рецепторы для антител, обнаруживаемых в плазме пациентов, которые выздоровели от COVID-19»

Это исследование впервые показало, что одним из механизмов, посредством которых выздоравливающая плазма и вирус-специфические антитела в ней работают, является повышение уровня inf-cDC2. Поскольку усиленные ДК вызывают гораздо более сильный иммунный ответ, это исследование выявляет новую цель для терапевтического вмешательства при вирусных инфекциях и других воспалительных заболеваниях.

Spread the love