Исследователи определили контрольную точку для иммунотерапии колоректального рака

рак

Исследователи из Университета Индианы Мелвин и Центр комплексного лечения рака Брена Саймона определили мишень для иммунотерапии колоректального рака.
                                                                                       

Иммунотерапия использует иммунную систему организма для нацеливания и уничтожения раковых клеток. Учитывая будущее лечения рака, иммунотерапия менее токсична, чем химиотерапия. Рак ободочной и прямой кишки является третьим по распространенности раком среди мужчин и женщин, однако химиотерапия остается стандартом медицинской помощи, поскольку ограниченное число пациентов реагирует на существующие варианты иммунотерапии.

Результаты, опубликованные 7 мая в JCI Insight, могут обеспечить дополнительное лечение для большего числа пациентов с колоректальным раком с помощью нового пути иммунотерапии. Исследователи определили ST2 как новую молекулу контрольной точки, которая может помочь Т-клеткам стать более эффективными.

В исследовании участвуют исследователи рака Медицинской школы IU, доктор медицинских наук, профессор Фонда Веры Брэдли, профессор кафедры инноваций в области рака молочной железы, медицинской и молекулярной генетики, и доктор медицинских наук Софи Пачесни, Нора. Летцтер Профессор педиатрии, микробиологии и иммунологии.

Иммунные контрольно-пропускные пункты являются неотъемлемой частью иммунной системы, призванной предотвращать разрушение здоровыми клетками иммунных клеток. Т-клетки — это клетки иммунной системы, которые нападают на чужаков, таких как инфекции, и могут помочь в борьбе с раком. Но рак сложен, и часто микроокружение опухоли создает способы предотвратить атаку Т-клеток на раковые клетки путем неправильного использования нескольких факторов, включая активацию молекул контрольных точек.

В микроокружении опухоли иммунная система организма знает, что что-то не так, и посылает сигнал стресса, такой как alarmin IL-33, который вводит иммунные клетки, называемые макрофагами, которые экспрессируют ST2 (рецептор для IL-33), чтобы помочь. То, что сначала является «хорошим» ответом, быстро подавляется, и макрофаги становятся врагами в борьбе с раком толстой кишки.

Авторы исследовали с использованием генетических данных опухоли пациента и обнаружили, что функциональность Т-клеток, один из ключевых факторов в борьбе с раком с помощью адаптивных иммунных ответов, снижается у пациентов с высоким уровнем ST2. Используя образцы опухолевой ткани из банка тканей IU Simon Comprehensive Cancer Center, исследователи обнаружили обильную экспрессию ST2 в макрофагах в образцах опухолевой ткани от ранней до поздней стадии колоректального рака.

«Во всех образцах пациентов мы смогли идентифицировать экспрессирующие ST2 макрофаги, что потенциально означало бы, что нацеливание на эти макрофаги ST2 будет иметь отношение к пациентам», — сказал доктор философии Кевин Ван дер Джойт. Ван дер Джойт — постдокторский исследователь в лаборатории Лу и первый автор этого исследования.

На доклинических моделях мышей исследователи обнаружили, что, воздействуя на ST2-экспрессирующие макрофаги, они способны замедлять рост опухоли. Истощая эти ингибирующие клетки, Т-клетки стали более активными в борьбе с раком.

Научный сотрудник и научный сотрудник Центра педиатрических исследований им. Германа Б. Уэллса, предшествующее исследование Пацесни привело к открытию ST2 и является предметом ее гранта Национального института рака «Рак Муншот», посвященного иммунотерапии для лечения острого миелолейкоза у детей (ОМЛ). ). Хотя лейкемия и колоректальный рак — это очень разные заболевания, исследователи обнаружили общность и совместную работу в белке ST2.

«Это исследование объединяет пути для двух разных заболеваний», — сказал Пачесни.

Исследования Лу направлены на изучение биологии раковых клеток при таких заболеваниях, как тройной негативный рак молочной железы и колоректальный рак.

«Мы должны разработать новые инструменты и новые подходы для солидных опухолей, и это тот тип сотрудничества, который нам необходим для продвижения будущих методов лечения», — сказал Лу. В этой публикации приняли участие исследователи из двух других учреждений, Университета Мэриленда и Центра комплексного лечения рака им. Марлен и Стюарта Гринебаума, и Центра исследований воспаления VIB-UGent в Бельгии.

Исследователи также изучают комбинированную терапию с существующей иммунотерапией, такой как ингибиторы контрольной точки PD-1, которые работают для непосредственного усиления Т-клеток, в то время как атака ST2 на макрофагах увеличивает Т-клетки путем прекращения действия ингибиторов.

«Потенциально, с помощью комбинации двух контрольных точек при работе на разных иммунных клетках, мы могли бы повысить текущий уровень ответа», — сказал Ван дер Джойт.

Исследователи планируют продолжить изучение этих результатов и продолжить разработку ST2 для иммунотерапии рака ./p>

Spread the love