Новая иммунотерапия рака, направленная на миелоидные клетки, замедляет рост опухоли

опухоль
                Кредит: CC0 Public Domain

Ингибиторы контрольных точек, тип иммунотерапии, которые нацелены на миелоидные иммунные клетки и медленный рост опухоли, были обнаружены командой из Медицинской школы Перельмана в Университете Пенсильвании и других учреждений. Сообщая в Nature Cancer, исследователи впервые показали на человеческих клетках и мышиной модели, что ингибирование молекулы c-Rel в миелоидных клетках — в отличие от лимфоидных клеток, на которые ориентирована сегодняшняя иммунотерапия — блокировало производство иммуносупрессорных клеток и значительно сократились опухоли.
                                                                                       

Ингибиторы контрольных точек блокируют белки, называемые контрольными точками, которые вырабатываются некоторыми типами клеток иммунной системы, такими как Т-клетки. Эти контрольные точки помогают предотвратить слишком сильный иммунный ответ, но они часто не дают Т-клеткам убивать раковые клетки. Эти методы лечения изменили ландшафт рака, продемонстрировав преимущества выживания там, где традиционные методы лечения, такие как химиотерапия, могли потерпеть неудачу. Тем не менее, количество пациентов, которые отвечают на эти виды терапии, остается ограниченным, что подталкивает исследователей к изучению нового класса ингибиторов.

Команда показала, что у мышей с дефицитом c-Rel размер и вес опухоли были уменьшены до 80 процентов, и что введение препарата ингибитора c-Rel в другой группе мышей уменьшило опухоли до 70 процентов по сравнению с элементы управления.

Полученные данные не только показывают потенциал этой новой иммунотерапии, но и указывают на ранее неизвестный путь нападения рака на организм, в который вовлечены так называемые миелоидные клетки-супрессоры (MDSC). Авторы обнаружили, что хитрые опухолевые клетки угоняют c-Rel для производства MDSC, которые не дают иммунной системе атаковать рак. Разработанный в Пенсильвании ингибитор высвобождает этот разрыв.

«c-Rel обычно считается промотором иммунных реакций, а не подавителем. Вот почему это открытие удивительно и неожиданно», — сказал старший автор Youhai H. Chen, доктор медицинских наук, профессор Патология и лабораторная медицина в Медицинской школе Перельмана. «Есть два больших вывода: концептуально, это новый путь развития рака, который не был известен ранее. И мы показали, что новый лекарственный ингибитор, нацеленный на этот путь, работает также, если не лучше, чем контрольно-пропускной пункт первого поколения. блокаторы «.

Открытие роли c-Rel в раке было счастливым. Лаборатория Чена изучала роль c-Rel в воспалении и аутоиммунных заболеваниях, когда они наблюдали связь с MDSC. Уже оснащенные мышиной моделью c-Rel, они решили последовать этой теме и выяснить, играет ли c-Rel роль в росте рака, учитывая известную функцию MDSC.

Результаты, по словам Чена, чья лаборатория занимается изучением c-Rel в течение почти двух десятилетий, были поразительными.

Помимо значительного сокращения опухолей у мышей, в другом эксперименте исследователи удалили ген REL, который блокировал рост опухолей и уменьшал MDSCs у мышей, предполагая, что c-Rel необходим для генерации MDSC. Последующее генетическое секвенирование также показало, как c-Rel включает сигнатуры генов про-опухолей, которые подавляют функции иммунной системы в MDSCs.

Затем исследователи проверили свой препарат ингибитора c-Rel на мышах и обнаружили, что он не только снижает рост опухоли, но также усиливает эффекты анти-PD-L1 терапии, другого ингибитора контрольной точки, когда он вводится в сочетании с c- Rel препарат. Этот метод «один-два удара» имел сильнейшее подавление роста опухоли.

Комбинированная терапия стала популярным подходом для лечения больных раком, особенно для тех, кто плохо реагирует на другие виды лечения. «У пациентов, которые отвечают на лечение анти-PD-L1, многие из них все еще умирают через два года», — сказал Чен. «Если бы вы могли продлить жизнь, добавив еще один эффективный подход, это было бы большим шагом вперед».

Используя человеческие клетки, команда также показала, что его ингибитор c-Rel блокирует развитие MDSCs in vitro, предполагая, что ингибирование может помочь устранить рак у пациентов, согласно авторам.

Теперь, когда эффективность ингибитора была продемонстрирована в доклинических условиях, сказал Чэнь, следующим шагом будут исследования по оценке безопасности препарата, прежде чем перейти к дальнейшим исследованиям и клиническим испытаниям.

«Это представляет новый класс контрольных точек, принадлежащих к другому типу клеток в иммунной системе, которые могут продвинуть область иммунотерапии еще дальше», — сказал Чен./p>

Spread the love