Как иммунный ответ жировых клеток усугубляет ожирение

Как иммунный ответ жировой клетки усугубляет ожирение
                Этот график иллюстрирует на мышиной модели, как интерферон I типа из жировых клеток может нарушать обмен веществ и повышать вероятность ослабления иммунной системы у людей с ожирением. Кредит: Цинциннати Детский

Когда возникает ожирение, собственные жировые клетки человека могут вызывать сложную воспалительную цепную реакцию, которая может еще больше нарушить обмен веществ и ослабить иммунный ответ — потенциально повышая риск плохих исходов от различных заболеваний и инфекций, включая COVID- 19.
                                                                                       

Исследование, раскрывающее детали этого недавно выявленного клеточного процесса, было проведено учеными из Детского колледжа Цинциннати и Медицинского колледжа Университета Цинциннати и было опубликовано в сети 2 июня 2020 года в Nature Communications.

Команда сообщает, что интерфероны типа I, класс веществ, вырабатываемых иммунными клетками, также вырабатываются жировыми клетками, называемыми адипоцитами. Эти интерфероны вызывают постоянный низкий уровень хронического иммунного ответа, который усиливает «энергию» в цикле воспаления в белой жировой ткани (WAT). Этот тип жира, более известный как белый жир, расширяется, образуя большую часть нежелательных выпуклостей вокруг бедер, рук и живота.

Это воспаление, в свою очередь, приводит к появлению каскада клеточных реакций, которые способствуют развитию заболеваний, связанных с ожирением, особенно диабета 2 типа и неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).

«Наше новое исследование показывает, как зондирование интерферона типа I адипоцитами раскрывает их дремлющий воспалительный потенциал и усугубляет связанные с ожирением метаболические нарушения. Кроме того, наши результаты подчеркивают ранее недооцененную роль адипоцитов как участника общего воспаления при ожирении», говорит Сенад Диванович, доктор философии, соответствующий автор и исследователь в отделе иммунобиологии в Цинциннати Детский.

Риски для здоровья, связанные с ожирением, включают плохие исходы инфекции

Ожирением страдают более 600 миллионов человек во всем мире, и в США самый высокий средний индекс массы тела среди взрослых (ИМТ) среди всех стран с высоким уровнем дохода. К 2030 году примерно половина населения США может стать ожирением.

Давно известный как основной фактор риска развития диабета 2 типа, НАЖБП, сердечно-сосудистых заболеваний и различных видов рака, ожирение также было связано с повышенной восприимчивостью и риском развития серьезных осложнений инфекции.

Ожирение также являлось независимым фактором риска тяжести и смертности при пандемии гриппа H1N1 в 2009 году и является риском госпитализации и плохих результатов среди инфицированных в ходе текущей пандемии COVID-19.

Многие исследования показали, что ожирение гораздо сложнее, чем просто есть слишком много или не получать достаточного количества упражнений. Предыдущая работа показала, что ожирение также отражает результат различных нарушений в том, как организм превращает пищу в энергию для наших клеток.

Однако, только недавно ученые начали подозревать, что эти избыточные калории могут изменить поведение жировых клеток и повлиять на иммунную систему.

Адипоциты выявлены как новая мишень для интерферонов типа 1

Новое исследование показывает, как интерфероны типа 1 действуют вдоль оси взаимодействия с рецепторами IFNa (IFNAR), вызывая порочный круг воспаления. Среди эффектов: изменения в экспрессии нескольких генов, связанные с воспалением, гликолизом и выработкой жирных кислот.

Например, мыши, получавшие диету, индуцирующую ожирение, демонстрировали расширенную сигнатуру IFN типа I, включая увеличение Ifnb1, Ifnar1, Oas1a, и Isg15 экспрессия генов, сообщили в команде.

Важно отметить, что многие метаболические изменения, задокументированные у мышей, были обнаружены в адипоцитах человека.

Эта активность была неожиданной, потому что до сих пор большинство ученых изучали интерфероны типа 1 в отношении вирусных инфекций и функции иммунных клеток.

«Наши наблюдения показывают, что ось интерферона типа I может изменять программирование воспалительных процессов в ядре адипоцитов, сближая их с таковой у воспалительной иммунной клетки. Кроме того, интерфероны типа I модифицируют метаболический контур адипоцитов, который, насколько нам известно, является первым «Описание иммуноопосредованной модуляции метаболизма ядра адипоцитов», — говорит Диванович.

Что дальше?

Продолжается дальнейшее изучение специфических механизмов, которые интерфероны типа I используют для модификации метаболизма адипоцитов. Кроме того, исследователи продолжают изучать в полной мере, как адипоциты могут «имитировать» возможности воспалительных иммунных клеток.

«Эти данные напрямую влияют на большое количество пациентов, как взрослых, так и детей», — говорит Диванович.

Помимо диабета и НАЖБП, взаимодействие между ожирением и иммунной системой, по-видимому, увеличивает риск преждевременных родов и может снизить способность организма бороться с инфекциями, включая вирусы, такие как COVID-19 ./p>

Spread the love