Определен новый подход к лечению рака кишечника

Cancer
Кредит: CC0 Public Domain

Исследовательская группа MedUni Vienna определила ранее неизвестный механизм, связанный с развитием рака кишечника: бактериальный микробиом активирует так называемую иммунную контрольную точку Ido1 в клетках Панета, специальной клетке, которая обнаруживается только в желудочно-кишечном тракте. предотвращение местного воспаления кишечника. Однако это также приводит к возникновению иммуносупрессивных зон, в которых могут развиваться кишечные опухоли. Поэтому клетки Панета являются новой клеточной мишенью для иммунотерапии против кишечных опухолей. Это исследование было недавно опубликовано в журнале Nature Communications Biology.

Раковые клетки разработали механизмы, которые позволяют им оставаться незамеченными иммунной системой организма и таким образом избегать их разрушения. Эти механизмы ограничивают гуморальную и клеточно-опосредованную иммунную активность в окружающей соединительной ткани (строме) и делают рак устойчивым к лечению. Поэтому сенсибилизация раковых клеток для иммунной атаки является важной стратегией в обеспечении успеха методов иммунотерапии. Тем не менее, пока мало что известно о базовых механизмах, с помощью которых рак покидает иммунную систему.

Клетки Панета являются клетками железы в желудочно-кишечном тракте и поддерживают деление кишечных стволовых клеток. Исследователи MedUni Vienna, возглавляемые Робертом Эферлом из Института исследования рака (член Универсального онкологического центра CCC при больнице MedUni Vienna and Vienna University Hospital), обнаружили, что клетки Панета, которые продуцируют фермент Ido1 (индоламин-2,3-диоксигеназу-1) ), подавляют действие иммунной системы против рака кишечника в области стволовых клеток кишечных крипт и опухолей.

Исследователи отключили транскрипционный фактор Stat1 в эпителиальных клетках кишечника так называемых мышей ApcMin, у которых развиваются кишечные опухоли из-за мутации в гене Apc. В результате у них развились более мелкие и менее агрессивные опухоли. Кроме того, эти опухоли были инфильтрированы иммунными клетками, которые играют роль в защите опухоли. К ним относятся цитотоксические Т-лимфоциты.

Затем исследуемая группа более детально изучила эти опухоли с использованием секвенирования РНК и обнаружила, что опухоли с дефицитом Stat1 демонстрируют пониженную экспрессию гена Ido1. Ido1 кодирует фермент, который производит метаболит кинуренин. Кинуренин подавляет иммунный ответ в опухоли, тем самым способствуя росту опухоли.

Дальнейшие исследования показали, что опухоли ApcMin с интактным геном Stat1 содержат специальные клетки, которые экспрессируют Ido1. Подобные клетки были также обнаружены в кишечных полипах человека. Эти клетки не присутствовали в Stat1-дефицитных опухолях ApcMin. Дальнейшая характеристика показала, что эти специальные клетки являются панетоподобными клетками. Клетки Панета также находятся в нормальном кишечнике, в областях стволовых клеток, которые отвечают за регенерацию слизистой оболочки кишечника.

Экспрессия Ido1 в клетках Панета стимулируется взаимодействием с бактериальным микробиомом. Эферл объясняет: «Согласно нашей гипотезе, бактериальный микробиом индуцирует иммунную контрольную точку Ido1 в клетках Панета, предотвращая тем самым местное воспаление кишечника. Однако это также приводит к возникновению иммуносупрессированных областей, в которых могут развиваться кишечные опухоли. Клетки Панета, экспрессирующие Ido1 поэтому являются клеточной мишенью для иммунотерапии. «

Spread the love