Ученые исследуют мощный белок, вырабатывающий антитела

Ученые LJI исследуют мощный белок, лежащий в основе выработки антител
Bcl6 побуждает вспомогательные T-клетки становиться T-фолликулярными вспомогательными клетками (клетки Tfh, показаны синим цветом), которые работают с B-клетками (показаны зеленым цветом) для получения мощных антител. Активированные В-клетки дают зародышевые центры (показаны красным), где зрелые В-клетки пролиферируют и продуцируют высокоспецифичные антитела против патогенов. Bcl6 блокирует экспрессию двух белков, которые обычно останавливают дифференцировку клеток Tfh. Когда Bcl6 выполняет свою работу, T-клетки-помощники могут стать Tfh-клетками, когда организм нуждается в них. Предоставлено: Jinyong Choi, Институт Иммунологии La Jolla

Ученые из Института иммунологии La Jolla (LJI) обнаружили потенциальный новый способ лучше бороться с рядом инфекционных заболеваний, раковых заболеваний и даже аутоиммунных заболеваний.

Новое исследование, опубликованное недавно в Nature Immunology, показывает, как белок работает в качестве «главного регулятора» в иммунной системе. Исследование является важным шагом на пути к разработке вакцин и методов лечения, которые могут «включать» иммунные клетки, которые помогают вырабатывать борющиеся с болезнями антитела. Ученые также могут «выключить» эти клетки, чтобы противодействовать дисфункции иммунных клеток при аутоиммунных заболеваниях.

«Этот тип клеток (Tfh-клетки) иногда плохо влияет на аутоиммунные заболевания, в частности на заболевания аутоантител, такие как волчанка, ревматоидный артрит и синдром Шегрена», — говорит исследователь LJI Шейн Кротти, доктор философии, который возглавлял новое исследование. «Итак, мы надеемся, что наши фундаментальные знания о схеме этой клетки могут помочь нам понять, как отключить ее при аутоиммунных заболеваниях».

Лаборатория Кротти изучает ключевых игроков иммунной системы, таких как различные виды вспомогательных Т-клеток. В 2009 году его лаборатория опубликовала работу, в которой показано, что белок под названием Bcl6 контролирует дифференцировку вспомогательных Т-клеток для выполнения различных задач в организме. Они обнаружили, что Bcl6 заставляет Т-хелперные клетки превращаться в Т-фолликулярные хелперные (Tfh) клетки, которые работают с В-клетками для получения мощных антител.

Это был важный прорыв, но лаборатория Кротти все еще хотела знать: что именно Bcl6 делал с клетками Tfh? Ответ на этот вопрос может открыть путь к контролю иммунных реакций.

«Существует большой интерес к использованию биологии, связанной с Tfh-клетками, для совершенствования вакцин», — говорит Кротти. «Существует также большой интерес к биологии, связанной с клетками Tfh, для терапевтических вмешательств при аутоиммунных заболеваниях человека, аллергиях, атеросклерозе, трансплантации органов и раке».

Для нового исследования Кротти провел комплексную работу по проверке конкурирующих теорий о том, как Bcl6 контролирует Tfh. Исследователи использовали мышиные модели и ряд инструментов генетического секвенирования, чтобы определить, что клетки Tfh действительно нуждаются в Bcl6, чтобы вообще существовать.

Присмотревшись ближе, исследователи обнаружили, что Bcl6 действует в основном как репрессор в Т-клетках-помощниках, что означает, что он блокирует экспрессию других белков в этих клетках через серию генетических переключателей, которые они картировали.

Эти новые карты показывают, что Bcl6 контролирует «двойной отрицательный контур». Кротти объясняет: «Белок Bcl6 включает этот тип клеток, но это белок, который, как известно, только выключает вещи. Итак, мы провели много экспериментов, чтобы выяснить, что он контролирует клетки с помощью серии двойных негативов. выключает гены, которые выключают другие гены. «

Bcl6 блокирует экспрессию двух белков, которые обычно останавливают дифференцировку клеток Tfh. Когда Bcl6 выполняет свою работу, Т-клетки-помощники могут становиться Tfh-клетками, когда организм нуждается в них.

Новое исследование дает ученым руководство о том, как они могут включать или выключать Bcl6 для контроля иммунных реакций, говорит Кротти. «Теперь все больше внимания будет уделяться тому, как применять эти знания в терапии, связанной с Tfh», — добавляет он.

Организм также использует виды генетических цепей, контролируемых Bcl6, чтобы оставаться здоровым и не продуцировать антитела, которые по ошибке атакуют собственные клетки организма. «Система должна самокорректироваться и остановить атаку. Если для борьбы с патогеном необходим иммунный ответ, организму необходимо перезагрузиться и вернуться в устойчивое состояние», — говорит Кротти. Но недостатки в этой системе Bcl6-Tfh могут привести к аутоиммунитету или иммунодефициту. Новое исследование предполагает, что настройка иммунных ответов через Bcl6 может также помочь контролировать аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз и диабет 1 типа.

С помощью Bcl6 теоретически Tfh также можно настроить для лечения аллергии, отторжения трансплантированных органов и предотвращения атеросклероза. «В настоящее время считается, что сердечные заболевания имеют большой иммунологический компонент, как, например, слишком большое воспаление», — говорит Кротти. Лучшее лечение рака также может включать в себя настройку Tfh для снижения нежелательных иммунных реакций на терапию, добавляет он.

Spread the love