Потеря кубических клеток кишечника приводит к смертельному заболеванию после трансплантации стволовых клеток.

Потеря кубических клеток кишечника вызывает смертельное заболевание после трансплантации стволовых клеток
У мышей толстой кишки количество бокаловидных клеток (синего цвета) значительно уменьшилось после аллогенной трансплантации костного мозга (справа) по сравнению с контрольными сингенными реципиентами (слева). Предоставлено: Такахиде Ара и др., Наука трансляционной медицины, 1 июля 2020 г.

Аллогенная трансплантация стволовых клеток может привести к потере защитных бокаловидных клеток из внутренней оболочки толстой кишки, что может привести к летальному исходу. Но повышение этих клеток заранее может улучшить результат.

Значительная потеря клеток толстой кишки после трансплантации стволовых клеток приводит к бактериальной инвазии слизистой оболочки кишечника, что влияет на прогноз реципиента. Инъекция с фактором роста бокаловидных клеток до трансплантации может улучшить результат. Это открытие исследователей и коллег из Университета Хоккайдо было опубликовано в журнале Science Translational Medicine.

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток включает передачу иммунной и гемопоэтической системы от здорового донора реципиенту для лечения гематологических нарушений, таких как лейкемия и лимфома. Однако у некоторых пациентов после трансплантации развивается опосредованное донорским иммунитетом заболевание, известное как болезнь «трансплантат против хозяина». Заболевание может быть смертельным в некоторых случаях, что ограничивает широкое использование лечения.

Гематологи Университета Хоккайдо Дайго Хасимото, Таканори Тешима и его коллеги хотели глубже понять, что происходит в кишечнике во время болезни «трансплантат против хозяина» на клеточном уровне.

Посредством исследований на мышах они обнаружили, что аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может привести к значительному сокращению типа эпителиальных клеток во внутренней оболочке толстой кишки, называемых кубковыми клетками. Эти клетки производят защитный слой слизи, который предотвращает проникновение кишечных бактерий в кишечную ткань и кровоток. Ученые обнаружили, что уменьшение количества зрелых бокаловидных клеток после трансплантации нарушило слой слизи, который они образовали, что привело к бактериальной инвазии кишечной ткани.

Потеря кубических клеток кишечника вызывает смертельное заболевание после трансплантации стволовых клеток
Внутренний слой слизи (слева, стрелки), наблюдаемый у нормальных мышей, значительно уменьшился после аллогенной трансплантации (справа). Также наблюдалась бактериальная инвазия (красная) в кишечную ткань (справа, стрелки). Пунктирные линии показывают границу между внутренним слоем слизи и эпителиальными клетками. Предоставлено: Такахиде Ара и др., Наука трансляционной медицины, 1 июля 2020 г.

Однако количество бокаловидных клеток в толстой кишке значительно увеличилось после того, как ученые инъецировали мышам интерлейкин-25 (IL-25), фактор роста бокаловых клеток, за шесть дней до трансплантации. У мышей с инъекцией IL-25 значительно меньше бактерий смогли проникнуть в слизистую оболочку кишечника после трансплантации аллогенных стволовых клеток.

Дальнейшее исследование показало, что антимикробная молекула под названием Lypd8, которая секретируется другим типом клеток толстой кишки и находится в слизи, теряется у мышей с нарушенным внутренним слоем слизи при болезни «трансплантат против хозяина». Они также обнаружили, что Lypd8 необходим для того, чтобы IL-25 имел свой защитный эффект. «Все это вместе показывает, что кубковые клетки ингибируют бактериальную инвазию, поддерживая слой слизи, где находится антимикробная молекула».

Затем исследователи изучили биопсию толстой кишки, взятую у пациентов, перенесших этот тип трансплантации. Бокаловидные клетки были специально повреждены у пациентов, у которых развилась болезнь «трансплантат против хозяина», а тяжелая потеря бокаловых клеток была связана с плохой выживаемостью после трансплантации.

«Мы обнаружили, что клетки кишечного кубка поддерживают слой слизи, который содержит антимикробные молекулы, поэтому предотвращают инвазию кишечных бактерий. Таким образом, введение IL-25 для защиты клеток кубков пациентов может оказаться успешной стратегией против трансплантата. — болезнь-хозяина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток «, — сказал Дайго Хасимото. «Подсчет кубковых клеток с использованием неинвазивных методов, таких как конфокальная лазерная эндомикроскопия, также может быть использован для диагностики и мониторинга болезни» трансплантат против хозяина «, — добавил Таканори Тешима.

Spread the love