Защитные антитела, выявленные при редких полиовидных заболеваниях у детей

Защитные антитела, идентифицированные для редких, полиомиелитических заболеваний у детей
Антитела к респираторному вирусу, который может вызывать редкое заболевание, подобное полиомиелиту, которое вызывает паралич у детей, были определены группой исследователей из Университета Пердью, Медицинского центра Университета Вандербильта и Университета Висконсина. Вирус, энтеровирус 68, имеет сайты связывания с антителами. Структурный анализ вируса показывает, что сайты связывания антител (показанные здесь золотым и синим цветом) не перекрываются. Кредит: Университет Пердью/Ричард Кун

Исследователи из медицинского центра Университета Вандербильта, Университета Пердью и Университета Висконсин-Мэдисон выделили моноклональные антитела человека, которые потенциально могут предотвратить редкое, но разрушительное заболевание, подобное полиомиелиту, у детей, связанное с респираторной вирусной инфекцией.

Болезнь, называемая острым вялым миелитом (AFM), вызывает внезапную слабость в руках и ногах после лихорадки или респираторного заболевания. С тех пор, как Центры по контролю и профилактике заболеваний США начали отслеживать заболевание в 2014 году, было выявлено более 600 случаев.

Не существует специального лечения для АСМ, который имеет тенденцию забастовки в конце лета или в начале осени и который был связан с некоторыми смертями. Однако недавно эта болезнь была связана с группой респираторных вирусов, которая называется энтеровирус D68 (EV-D68).

Исследователи из Вакцинного центра Вандербильта изолировали продуцирующие антитела клетки крови из крови детей, которые ранее были инфицированы EV-D68. Благодаря слиянию клеток крови с быстрорастущими клетками миеломы исследователи смогли создать панель моноклональных антител, которые мощно нейтрализовали вирус в лабораторных исследованиях.

Коллеги в Пердью определили структуру антител, которые пролили свет на то, как они специфически распознают и связываются с EV-D68. Одно из антител защищало мышей от респираторных и неврологических заболеваний при введении до или после заражения энтеровирусом.

  • Защитные антитела, выявленные в отношении редких заболеваний, подобных полиомиелиту у детей
    Карты штамм-специфического нейтрализующего антитела EV68-159 (слева) и широко нейтрализующего антитела EV68-228 (справа), связанного с вирусными белками энтеровируса D68. Предоставлено: Vogt et al., Sci. Immunol. 5, eaba4902 (2020)
  • Защитные антитела, выявленные в отношении редких заболеваний, подобных полиомиелиту у детей
    «Следы», в которых мощно нейтрализующие антитела (золотые и синие) из организма связываются с фрагментами антигена энтеровируса D68. Предоставлено: Vogt et al., Sci. Immunol. 5, eaba4902 (2020)

«Мы были рады изолировать мощные человеческие антитела, которые ингибируют этот разрушительный вирус, похожий на полиомиелит, и эти исследования послужат основой для их направления на клинические испытания», — сказал д-р Джеймс Кроу, директор Вакцинного центра Вандербильта; Энн Скотт Карелл, профессор кафедры педиатрии и патологии, микробиологии и иммунологии в Медицинском факультете Университета Вандербильта.


Защитные антитела, выявленные в отношении редких заболеваний, подобных полиомиелиту у детей
Сайты связывания двух сильно нейтрализующих энтеровирус D68-специфических антител — штамм-специфичных EV68-159 (серый) и высоко перекрестно-реактивных EV68-228 (пурпурных) — вдоль осей симметрии энтеровируса D68. Вирусные белки окрашены в синий, зеленый и красный. Предоставлено: Vogt et al., Sci. Immunol. 5, eaba4902 (2020)

«Изучение инфекционных заболеваний на самом базовом уровне и применение результатов на животной модели заболевания очень эффективно; мы надеемся, что наши исследования позволят найти в будущем терапевтическое средство от этой болезни у детей», — сказал Ричард Кун, Трент Пердью. Джудит Андерсон, заслуженный профессор науки; Директор семьи Креницких, Институт воспаления, иммунологии и инфекционных заболеваний им. Пердью.

Spread the love