Инженерные клетки-киллеры нацелены на опухоли и их иммунодепрессантов

tumour title =
Кредит: CC0 Public Domain

Ученые разработали естественные иммунные клетки-киллеры, которые не только убивают опухолевые клетки головы и шеи у мышей, но и уменьшают иммуносупрессирующие миелоидные клетки, которые позволяют опухолям избегать иммунного ответа, согласно новому исследованию в eLife.

Инженерная клеточная терапия может использоваться в качестве альтернативного подхода к лечению рака у пациентов, у которых предыдущая иммунотерапия, основанная на активации Т-клеток, не удалась. Об этих результатах сообщают исследователи из Национального института здравоохранения США (NIH) в Бетесде, штат Мэриленд.

В последние годы для лечения рака крови были одобрены методы лечения, называемые Т-клеточной терапией или CAR-Т-клеточной терапией, и многие другие в настоящее время разрабатываются для лечения других форм рака. Тем не менее, эти Т-клеточные терапии основаны на способности перепрограммировать собственные Т-клетки пациента для экспрессии химерного рецептора антигена (CAR), который нацеливается на опухолевые клетки. Этот процесс перепрограммирования собственных Т-клеток пациента является дорогостоящим и трудоемким.

Естественные клетки-киллеры с высокой аффинностью (haNKs) представляют собой потенциальные «готовые» клеточные методы лечения, которые не зависят от перепрограммирования собственных иммунных клеток пациента. Те же самые клетки могли быть произведены в массе и потенциально даны любому. Но наличие иммуносупрессирующих миелоидных клеток в микроокружении опухоли остается препятствием для эффективной иммунотерапии, включая лечение на основе клеток haNK.

Чтобы преодолеть этот барьер, исследователи из Национального института глухоты и других нарушений коммуникации (NIDCD) и Национального института рака использовали NANK, экспрессирующие CAR, который нацелен на молекулу, называемую запрограммированным смертным лигандом 1 (PD-L1). PD-L1 является хорошо известным виновником того, что раковые и иммуносупрессивные миелоидные клетки производят в больших количествах, чтобы ослабить иммунную систему.

Под руководством старшего автора, Клинта Аллена, главного исследователя, Секция по трансляционной опухолевой иммунологии, NIDCD, команда проверила спроектированные HNK PD-L1 по сравнению с обычными HNK против клеток рака головы и шеи человека и мыши. Они обнаружили, что haNKs, экспрессирующие CAR PD-L1, убивают опухолевые клетки мыши и человека в большей степени, чем haNKs без CAR, и что эта способность сохраняется, даже если они уже подвергались воздействию клеток, несущих PD-L1 ранее. Это важно, потому что известно, что естественные клетки-убийцы «истощаются» после убийства клеток-мишеней.

У мышей с опухолями головы и шеи терапия на основе клеток haNK излечила мышей в 30% случаев и замедлила рост опухолей у остальных мышей, не вызывая токсичности. Лечение haNKs также уменьшало количество иммуносупрессивных миелоидных клеток, которые несут PD-L1 в опухоли, но не влияло на другие иммуностимулирующие лейкоциты.

Чтобы выяснить, наблюдался ли этот эффект на иммунных клетках у пациентов, команда инкубировала лейкоциты от людей с распространенным раком головы и шеи с клетками haNK PD-L1. Как они видели у мышей, иммуносупрессивные миелоидные клетки, которые несут PD-L1, были значительно снижены после обработки клетками haNK PD-L1. Это говорит о том, что это лечение может как непосредственно убивать опухолевые клетки, так и удалять иммуносупрессивные миелоидные клетки, которые препятствуют работе обычной иммунотерапии.

Эти данные свидетельствуют о том, что клетки haNK, экспрессирующие CAR PD-L1, могут преодолеть некоторые ограничения обычной иммунотерапии, которая основана на активации T-клеток, и могут использоваться у пациентов, которые, по прогнозам, нечувствительны к или уже не прошли существующую иммунотерапию лечения. Исследователи говорят, что следующие шаги будут заключаться в том, чтобы доставить это лечение в клинику, чтобы изучить безопасность haNKs PD-L1 у людей с запущенным или рецидивирующим раком, и посмотреть, может ли сочетание терапии haNK-клетками с другими иммунотерапиями, активирующими T-клетки, улучшить лечение response./p>

Spread the love