Картирование иммунного ландшафта гематологических раковых заболеваний может помочь в улучшении терапии

blood plasma
Кредит: CC0 Public Domain

Активация иммунной системы является перспективной формой лечения рака. Исследователи из Университета Хельсинки и Университетской клиники Хельсинки, а также из Университета Восточной Финляндии составили карту иммунологического ландшафта гематологических злокачественных новообразований в наборе данных, охватывающем более 10 000 пациентов, для выявления лекарственных целей и групп пациентов, которые могли бы потенциально извлечь выгоду из иммунотерапии.

Лечение рака, которое активирует иммунную систему, оказалось эффективным, особенно в случае некоторых солидных злокачественных опухолей. Однако при лечении гематологических злокачественных новообразований их потенциал пока полностью не известен.

Реакция иммунной системы организма на рак может рассматриваться как цикл. Раковые клетки содержат белки, которые отличаются от белков в других тканях. Их компоненты, известные как антигены, должны быть представлены раковым клеткам Т-клеткам иммунной системы. Когда они идентифицируют антигены, Т-клетки становятся активными и начинают разрушать раковые клетки, что заставляет последние высвобождать больше антигенов, дополнительно усиливая иммунный ответ. В дополнение к Т-клеткам, природные киллеры (NK) обладают способностью разрушать клетки. В иммунотерапии иммунная система терапевтически активируется путем стимулирования различных стадий цикла.

В исследовании, опубликованном в журнале Cancer Cell, использовался набор данных, включающий более 10000 пациентов и несколько гематологических форм рака. Исследователи исследовали, как различные подтипы гематологического рака и генетических изменений раковых клеток связаны с различными стадиями иммунного ответа.

«Обширный обзор иммуногеномических особенностей гематологических злокачественных новообразований, проведенный в исследовании, помогает ученым и врачам ориентировать иммунотерапию на группы пациентов, которые получают наибольшую пользу, а также понимают факторы, которые могут оказать потенциальное влияние на эффективность терапии. говорит профессор Сату Мустйоки из Хельсинкского университета.

Некоторые подтипы рака связаны с большим количеством клеток-киллеров

Основываясь на полученных данных, цитотоксические Т и NK-клетки особенно распространены в связи с некоторыми подтипами рака, такими как активированная В-клеточная В-клеточная лимфома и острый миелоидный лейкоз, который имеет определенные генетические особенности миелодиспластического синдрома. Исследования солидных опухолей показали, что большое количество цитотоксических Т и NK-клеток в опухолевой ткани приводит к хорошей реакции иммунотерапии.

В случае множественной миеломы произошло исключительно высокое количество раковых антигенов, которые потенциально могут быть использованы в качестве мишени для вакцинации или клеточной терапии.

Раковые клетки пытаются скрыться от Т-клеток, подавляя представление антигенов с помощью ряда механизмов. Исследователи обнаружили, что при некоторых подтипах острого миелоидного лейкоза метилирование ДНК имело эпигенетически молчаливую презентацию антигена. Препарат, ингибирующий метилирование ДНК, восстанавливал экспрессию антигенпрезентирующих белков в лабораторных тестах. Поскольку препарат уже используется для лечения острого миелоидного лейкоза, он может потенциально повысить эффективность иммунотерапии при комбинированном применении.

«Ключом к исследованию была интеграция иммунологии и прикладного компьютерного анализа. С помощью инновационных методов анализа мы смогли соотнести молекулярные особенности гематологических злокачественных новообразований с активностью различных иммунных клеток», — говорит доцент Мерия Хейняниеми из университета Восточной Финляндии.

Анализ данных и интерпретация результатов были выполнены Петри Полоненом, лауреатом премии «Молодой исследователь» этого года в Университете Восточной Финляндии, и докторантом Олли Дюфва из Хельсинкского университета, с докторской диссертацией которого связана статья./р>

Spread the love