Новая терапия увеличивает выживаемость при раке молочной железы, предотвращает рецидивы

Cancer
Кредит: CC0 Public Domain

Новая иммунотерапия, разработанная учеными Северо-Западного университета, значительно увеличивает время выживания мышей с тройным негативным раком молочной железы, одной из наиболее агрессивных и трудно поддающихся лечению форм рака молочной железы.

В новом исследовании у мышей, получавших терапию, которая включает два препарата для повышения иммунитета, помещенных в наночастицу, наблюдалась полная ремиссия опухоли в течение по крайней мере 100 дней. Все необработанные мыши умерли к 30 дню. Ни у одной из обработанных мышей не было побочных эффектов или аутоиммунных реакций.

Наночастица, называемая сферической нуклеиновой кислотой (СНА), представляет собой глобулярную форму ДНК, которая может легко проникать и стимулировать иммунные клетки. Чед А. Миркин из Northwestern, который руководил исследованием и изобрел СНС, приписывает форму и структуру наночастиц успеху иммунотерапии.

«Мы продемонстрировали, что общее структурное представление противораковой вакцины или иммунотерапевтического средства, а не просто активных химических компонентов, может существенно повлиять на его эффективность», — сказал Миркин. «Это открытие открывает двери в новой области, которую мы называем» рациональной вакцинологией «, и может привести к лечению многих различных типов рака».

Исследование будет опубликовано в Интернете в течение недели 13 июля 2020 года в Известиях Национальной академии наук.

Миркин — профессор химии им. Джорджа Б. Ратмана в Северо-западном колледже искусств и наук Вайнберга, директор Международного института нанотехнологий и член Центра комплексного лечения рака им. Роберта Х. Лурье Северо-Западного университета.

Как это работает

Типичная иммунотерапия состоит из молекулы или молекул опухолевых клеток (называемых антигенами) в сочетании с молекулой (называемой адъювантом), которая стимулирует иммунную систему. Более продвинутые формы состоят из смеси молекул антигена, взятых из раковых клеток пациента (называемых лизатами). Лизат обучает иммунную систему распознавать свою цель (опухоль), а адъювант повышает иммунный ответ организма, чтобы уничтожить эту цель. Врачи смешивают лизат и адъювант в клеточной культуре, а затем вводят смесь пациенту.

Поскольку терапия является структурно плохо определенной смесью, Миркин называет это «блендерным подходом». Лизат и адъювант не упакованы вместе, поэтому трудно гарантировать, что они попадут в одну и ту же цель.

«По статистике, вы получите несколько клеток, которые будут принимать и лизат, и адъювант», — говорит Кассандра Каллманн, научный сотрудник лаборатории Миркина и первый автор статьи. «Но вы также получите несколько клеток, которые получают только одну или другую. Чтобы максимизировать эффективность иммунотерапии, вам необходимо совместно доставлять как в одни и те же клетки-мишени, так и в наиболее эффективной форме или структуре».

Чтобы преодолеть эту проблему, команда Миркина упаковала лизат и адъювант вместе в ядре СНС. В исследовании они вводили СНС под кожу мышей с тройным негативным раком молочной железы. СНС прошли в лимфатические узлы мышей, проникли в клетки и освободили их груз. Это вызвало иммунный ответ в клетках для борьбы с лизатом.

продление выживаемости, предотвращение повторения

После лечения девяти мышей с тройным негативным раком молочной железы у шести наблюдалась полная ремиссия опухоли в течение 100 дней без явных побочных эффектов. Хотя у остальных трех мышей никогда не наступала ремиссия, новое лечение действительно подавляло их рост опухоли, и мыши все еще жили дольше, чем контрольная группа.

«Это определенно продлевает выживание», — отметил Каллманн. «Даже если не все мыши полностью вылечены».

Миркин и его команда также обнаружили, что иммунотерапия на основе SNA защищает мышей от рецидивов. После того, как у мышей наступила ремиссия, команда попыталась реимплантировать мышей с раком, но опухоли не росли.

Когда команда Миркина удалила и исследовала опухоли у мышей, получавших терапию, исследователи обнаружили увеличенное количество цитотоксических Т-клеток — типа иммунных клеток, которые атакуют болезнь — и уменьшенное количество иммунодепрессантов, которые предотвращают иммунную систему. система реагирования на борьбу с болезнями.

«Если иммунотерапия защищает мышей от рецидивов рака, то мы можем использовать это в профилактических целях», — сказал Миркин, член Универсального онкологического центра им. Роберта Х. Лурье Северо-Западного университета. «Наше исследование предполагает, что терапия обеспечивает» иммунную память «. Это то, что мы сейчас изучаем. «

Интересно, что более сильный иммунный ответ произошел, когда исследователи включили окисленные опухолевые клетки в СНС. При создании лизата исследователи обрабатывали опухолевые клетки хлорноватистой кислотой, которая окисляет и убивает клетки. Другие исследователи отмечали в предыдущих клинических исследованиях, что окисленные клетки создают более мощную иммунотерапию.

«Мы подтвердили, что это правда», — сказал Каллманн. «И мы показали, что иммунная система дает еще лучший ответ, если окисленный лизат также упакован в СНС».

Изучение других видов рака

Команда Миркина впервые опробовала новую терапию при тройном негативном раке молочной железы, потому что рак является одним из самых трудных для лечения. По данным фонда «Тройной негативный рак молочной железы», это заболевание составляет 15–20% всех случаев рака молочной железы. Тесты на рак отрицательны для трех белков (отсюда и название «тройной отрицательный»), вырабатываемых в больших количествах другими типами рака молочной железы. Он противостоит обычно используемым лекарствам от рака молочной железы, которые нацелены на эти три белка.

«Это одна из самых смертельных и агрессивных форм рака молочной железы», — сказал Каллманн. «Существует много различных типов мутаций, и некоторые клетки мутируют очень быстро. Существует срочная потребность в новых методах лечения, которые работают».

Исследователи полагают, что теоретически иммунотерапия на основе СНС должна быть эффективным методом лечения многих видов рака. Команда Миркина планирует изучить это дальше. Миркин отмечает, что его обнадеживает тот факт, что четыре препарата СНС уже проходят клинические испытания на людях, включая вариант СНС, использованный в этом исследовании в качестве типа иммунотерапии рака карциномы Меркеля. Эта структура также была изобретена на Северо-Западе и находится в фазе 2 клинических испытаний, проводимых Exicure, клинической стадией запуска биотехнологии.

Spread the love