Целевая радионуклидная терапия усиливает реакцию рака простаты на иммунотерапию

Целевая радионуклидная терапия усиливает реакцию рака простаты на иммунотерапию
Изображение ПЭТ/КТ, показывающее поглощение и удержание 86Y-NM600 (средства визуализации) у иммунокомпетентных мышей с опухолями предстательной железы. Данные ПЭТ-визуализации использовались для оценки дозиметрии опухоли и назначения иммуномодулирующей активности, инъецированной 90Y-NM600 (терапевтический агент). Предоставлено: Р. Эрнандес и др., Университет Висконсин-Мэдисон, Висконсин.

Было установлено, что целевая радионуклидная терапия создает благоприятное микроокружение опухоли при раке предстательной железы, что повышает эффективность иммунотерапии. Исследование, представленное на Ежегодном собрании Общества ядерной медицины и молекулярной визуализации 2020, показывает, что иммуномодуляция может быть достигнута при относительно низкой дозе облучения, которая не влияет на нормальную иммунную систему.

Из-за существенного иммуносупрессивного микроокружения опухоли иммунотерапия имела ограниченный успех в лечении рака предстательной железы. Внешняя лучевая терапия, которая, как было показано, реконструирует микроокружение опухоли в облученных опухолях, чтобы сделать их более восприимчивыми к иммунитету даже при низких дозах облучения, ограничивается локализованным заболеванием.

«Понимая эту динамику лечения, наша цель в этом исследовании состояла в том, чтобы продемонстрировать, что системно проводимая целевая радионуклидная терапия обеспечивает полезные иммуномодулирующие эффекты, которые могут усиливать реакцию рака простаты на иммунотерапию», — сказал Рейнир Эрнандес, доктор философии, доцент медицинской физики и радиологии в университете Висконсин-Мэдисон в Мэдисоне, штат Висконсин.

В ходе исследования самцам мышей с аллогенными трансплантатами сингенной опухоли предстательной железы вводили 86Y-NM600 и получали позитронно-эмиссионную томографию/компьютерную томографию (ПЭТ/КТ) через три, 24, 48 и 72 часа после инъекции. Поглощение радиотрацера было проанализировано в опухолях и в здоровых тканях, что позволило исследователям оценить дозиметрию для целевой радионуклидной терапии 90Y-NM600.

Группам мышей вводили либо высокую, либо низкую дозу 90Y-NM600, а рост и выживание опухоли контролировали в течение 60 дней. Отдельная группа мышей получала те же дозы 90Y-NM600 и была подвергнута эвтаназии для анализа иммунологических эффектов (проточная цитометрия, иммуногистохимия и профилирование цитокинов Luminex) радионуклидной терапии на микроокружение опухоли и лимфоидные ткани.

Данные ПЭТ/КТ-визуализации показали, что 90Y-NM600 иммуномодулирует опухолевое микроокружение опухолей предстательной железы путем модификации популяций лимфоцитов, проникающих в опухоль, активируя молекулы контрольных точек и способствуя выделению провоспалительных цитокинов. Было обнаружено, что провоспалительное воздействие 90Y-NM600 на микроокружение опухоли вызывается при относительно низких дозах облучения без возникновения системной токсичности.

«Наши результаты дают основание объединить целевую радионуклидную терапию с иммунотерапией, которая до сих пор оказалась неэффективной при раке предстательной железы. Улучшение иммунотерапии при раке предстательной железы может привести к потенциально излечивающей альтернативе лечения для пациентов на поздней стадии. активно работает над продвижением концепции иммуномодуляции в фазу I клинических испытаний «, заявил Эрнандес.

В исследовании также представлено изменение парадигмы целевой радионуклидной терапии, при которой максимально переносимая доза не всегда может быть наиболее полезной для пациентов. «Ключевым выводом нашей работы является то, что иммуномодуляция лучше всего достигается при относительно низкой дозе облучения опухоли, которая не влияет на нормальную иммунную систему», — отметил Эрнандес. «Поскольку высокие дозы облучения для нормальных лимфоидных органов могут свести на нет преимущества иммуномодуляции, оценка доз облучения, передаваемых опухоли и нормальным тканям, перспективно с использованием методов дозиметрии, основанных на конкретных изображениях пациентов, имеет решающее значение. Это означает, что, по существу, тераностический подход должен быть реализован. «/p>

Spread the love