Две иммунотерапии слились в одно, более эффективное лечение, которое может работать против различных видов рака

Две иммунотерапии объединены в одно, более эффективное лечение, которое может работать против различных видов рака
Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета объединили два вида иммунотерапии в одно лечение, которое может быть более эффективным и, возможно, более безопасным, чем современные иммунотерапии при раке крови. Показан тип иммунной клетки, называемой естественной киллерной клеткой, напоминающей память (справа), атакующей клетку лейкоза (слева). В новом исследовании ученые модифицировали естественные клетки-киллеры, чтобы помочь им более эффективно находить клетки лейкемии. Предоставлено: Юлия Вагнер.

Некоторые из наиболее многообещающих достижений в лечении рака были сосредоточены на иммунотерапии, которая активизирует иммунную систему пациента для борьбы с раком. Но иммунотерапия работает не у всех пациентов, и исследователи искали способы повысить их эффективность.

Теперь исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе объединили две стратегии иммунотерапии в одну терапию и обнаружили, что в исследованиях на клетках человека и на мышах эти две вместе более эффективны, чем в одиночку, при лечении определенных рак крови, такой как лейкоз. Данные также свидетельствуют о том, что новый подход может быть более безопасным, чем одна из последних клеточных иммунотерапий, одобренных FDA, под названием CAR-T-клеточная терапия, в которой Т-клетки иммунной системы предназначены для нацеливания на опухолевые клетки. Клеточная иммунотерапия чаще всего используется против рака крови, но также может применяться против некоторых солидных опухолей, таких как опухоли предстательной железы и легких и меланома.

Исследование появляется онлайн в журнале Blood.

В новом исследовании ученые использовали технологию, используемую для конструирования клеток CAR-T, и вместо модификации специализированных иммунных клеток, называемых Т-клетками, они использовали аналогичную технологию для изменения различных иммунных клеток, называемых натуральными киллерами (NK). , Получающаяся иммунотерапия сочетает в себе преимущества обеих стратегий и может уменьшить побочные эффекты, которые иногда наблюдаются при клеточной терапии CAR-T. Например, у некоторых пациентов клеточная терапия CAR-T вызывает цитокиновый шторм, опасную для жизни чрезмерную реакцию иммунной системы.

«Иммунотерапия очень перспективна для лечения рака, но мы должны сделать ее более эффективной и более безопасной для большего числа пациентов», — сказал соавтор статьи Тодд А. Фенигер, доктор медицинских наук, профессор медицины. «Этот комбинированный подход основан на стратегии лечения, которую мы разработали для пациентов с лейкемией, использующих естественные клетки-киллеры. Мы можем перезарядить естественные клетки-киллеры, чтобы повысить их способность атаковать раковые клетки. И в то же время мы можем использовать подходы генной инженерии CAR клеточная терапия направляет естественные клетки-киллеры на опухолевую мишень, которая обычно игнорируется NK-клетками. Она в корне меняет типы рака, которые NK-клетки могут использовать для лечения, как дополнительный рак крови, так и потенциально солидные опухоли «./р>

В прошлой работе Фенигер и его коллеги показали, что они могут собирать собственные NK-клетки пациента, подвергать клетки определенному рецепту химических сигналов, которые запускают клетки для атаки опухолей, а затем возвращать загрунтованные клетки пациентам для терапии. , По словам исследователей, это химическое воздействие является своего рода базовой тренировкой для клеток, подготавливая NK-клетки для борьбы с раком. Когда клетки затем возвращаются в организм, они, так сказать, запоминают свои тренировки и более эффективно воздействуют на опухолевые клетки. Поскольку их обучение дало NK-клеткам память о том, что делать, когда они сталкиваются с опухолевыми клетками, исследователи назвали их NK-клетками, напоминающими память.

В небольших клинических испытаниях, проводимых в онкологическом центре Siteman при Еврейской больнице Барнс и Медицинской школе Вашингтонского университета, такие клетки были эффективными для того, чтобы у некоторых пациентов с лейкемией наступила длительная ремиссия, но они не работали для всех. Некоторые опухолевые клетки все еще уклонялись от подобных NK-клеток памяти, несмотря на базовую подготовку клеток. Чтобы помочь клеткам найти опухолевые клетки, чтобы их базовая тренировка могла поразить и убить правильную цель, исследователи модифицировали подобные NK-клетки памяти той же молекулой CAR (химерный антигенный рецептор), которая обычно используется для нацеливания Т-клеток на опухолевые клетки. Молекула CAR является гибкой и может быть модифицирована для направления клеток на разные типы опухолей, в зависимости от белков на поверхности раковых клеток.

Полученные гибридные клетки были более эффективными при лечении мышей с лейкемией, чем одни только NK-клетки, подобные памяти, что приводило к увеличению выживаемости у мышей, получавших NK-клетки, подобные CAR-памяти. Исследователи также обнаружили, что терапия эффективна, несмотря на то, что мышам давали относительно низкие дозы клеток.

«Один из аспектов этого исследования, которое я считаю наиболее интересным, заключается в том, насколько хорошо эти гибридные NK-клетки размножаются в мышах, чтобы реагировать на их опухоли», — сказала соавтор Мелисса Берриен-Эллиотт, преподаватель медицины. «Мы можем предоставить крошечную дозу и увидеть невероятное количество контроля опухоли. Для меня это подчеркивает активность этих клеток, а также их способность разрастаться в организме, что крайне важно для передачи этих результатов в клинику». «

Фенигер также указал, что преимущество NK-клеток в целом — и по биологическим причинам, которые ученые все еще пытаются понять, — NK-клетки не вызывают опасного иммунного ответа или долгосрочных побочных эффектов, которые T-клетки Терапия может вызвать атаку на здоровые ткани пациента, состояние, называемое «трансплантат против хозяина».

«Во всех клинических исследованиях, посвященных изучению любого типа NK-клеток, мы не видим вызывающих беспокойство побочных эффектов синдрома высвобождения цитокинов или нейротоксичности, которые мы наблюдаем у клеток CAR-T, которые могут серьезно повлиять на пациентов», — сказал Фенигер. «Эти побочные эффекты могут быть опасными для жизни и требуют интенсивной терапии. Мы все еще работаем над тем, чтобы понять, чем отличаются NK-клетки. Но если вы можете получить преимущества от клеток CAR-T с небольшим количеством побочных эффектов, если это вообще возможно, это Разумное направление исследований. Еще одним преимуществом этой более безопасной терапии является возможность давать эти клетки пациентам на ранней стадии их заболевания, а не использовать их в качестве крайней меры «.

Другие группы разработали клетки CAR-NK, но основное отличие состоит в том, что NK-клетки других групп происходили из донорской пуповинной крови или индуцированных стволовых клеток, а не от взрослых доноров или самих пациентов.

«Другие группы искусственно дифференцировали стволовые клетки в нечто, напоминающее NK-клетку», — сказал Фенигер. «При такой стратегии нет гарантии, что эти клетки будут обладать всеми свойствами типичных зрелых NK-клеток. Напротив, мы начинаем со взрослых NK-клеток, поэтому мы более уверены, что у них будут все присущие им свойства и поведение. взрослых NK-клеток, которые, как мы уже показали, эффективны у некоторых типов онкологических больных, особенно у больных лейкемией. Индуцирующие свойства памяти увеличивают их стойкость и эффективность против многих типов рака. В течение следующих нескольких лет мы хотели бы быть способный увеличить масштабы этого процесса, чтобы произвести достаточное количество клеток для первого клинического испытания на людях, и исследовать их эффективность при различных типах рака крови человека. «

Spread the love