Может ли предшествующее воздействие вирусов простуды повлиять на тяжесть симптомов SARS-CoV-2?

SARS-CoV-2, COVID-19, coronavirus
Цветная сканирующая электронная микрофотография вируса SARS-CoV-2. Кредит: NIAID

Университет Universitätsmedizin Berlin и Институт молекулярной генетики Макса Планка (MPIMG) показывают, что некоторые здоровые люди обладают иммунными клетками, способными распознавать новый коронавирус, SARS-CoV-2. Причину этого можно найти в предшествующих инфекциях с простудными коронавирусами. Вопрос о том, оказывает ли эта перекрестная реактивность защитный эффект на клиническое течение у людей, инфицированных SARS-CoV-2, теперь будет рассмотрен в исследовании «Charité Corona Cross».

Почему у некоторых людей появляются серьезные симптомы после заражения новым коронавирусом, в то время как другие едва замечают инфекцию? Ответ на этот вопрос является многослойным и является предметом интенсивных исследований. Группа исследователей из Шарите и MPIMG определила один потенциально важный фактор: предварительное воздействие безвредных «простудных» коронавирусов. Это понимание основано на исследованиях с участием Т-хелперов, типа специализированных белых кровяных клеток, которые необходимы для регуляции нашего иммунного ответа. Исследователи обнаружили, что каждый третий человек, не подвергавшийся предварительному воздействию SARS-CoV-2, тем не менее имеет T-хелперные клетки, способные распознавать вирус. Вероятная причина этого заключается в том, что SARS-CoV-2 имеет некоторые структурные сходства с коронавирусами, которые ответственны за простуду.

Для своего исследования исследователи изолировали иммунные клетки из крови 18 пациентов с COVID-19, получавших лечение в Шарите, и подтвердили, что ПЦР-положительный результат на SARS-CoV-2. Они также изолировали иммунные клетки из крови 68 здоровых людей, которые никогда не подвергались воздействию нового коронавируса. Затем исследователи стимулировали эти иммунные клетки, используя небольшие синтетические фрагменты SARS-CoV-2 «остроконечные белки», характерные короноподобные выпячивания на наружной поверхности коронавирусов, которые позволяют вирусу проникать в клетки человека. Впоследствии исследователи проверили, будут ли T-хелперные клетки активироваться при контакте с этими белковыми фрагментами. Они обнаружили, что это имело место в 15 из 18 пациентов с COVID-19 (85%). «Это было именно то, что мы ожидали. Иммунная система у этих пациентов находилась в процессе борьбы с этим новым вирусом, и поэтому продемонстрировала ту же реакцию in vitro», — объясняет один из трех ведущих авторов исследования, доктор Клаудия Гизеке-Тиль. , руководитель объекта проточной цитометрии в MPIMG. Она добавляет: «Тот факт, что не все пациенты с COVID-19 показали этот ответ Т-хелперов на вирусные фрагменты, возможно, связан с тем фактом, что Т-клетки не могут быть активированы вне человеческого организма во время острой или особенно тяжелой фазы заболевания. «

Команда была, однако, удивлена, обнаружив T-хелперные клетки памяти, способные распознавать фрагменты SARS-CoV-2 в крови здоровых людей. Они были обнаружены у 24 из 68 протестированных здоровых людей (35%). Фактически, исследователи заметили, что иммунные клетки пациентов с COVID-19 реагировали на различные фрагменты вирусной оболочки, чем иммунные клетки здоровых людей. В то время как T-хелперные клетки пациентов распознавали белок шипа в его полной длине, T-хелперные клетки, выделенные у здоровых людей, в основном активировались срезами белка шипа, которые демонстрировали сходство с соответствующими срезами, обнаруженными в белках шипа безвредных «общих». холодные коронавирусы. «Это говорит о том, что T-хелперные клетки здоровых людей реагируют на SARS-CoV-2 из-за предыдущего воздействия эндонимических» простудных «коронавирусов», — говорит доктор Гизеке-Тиль. Далее она объясняет: «Одна из характеристик Т-хелперных клеток заключается в том, что они активируются не только патогеном с» точной подгонкой «, но и патогенами с» достаточным сходством «. Примечательно, что исследователи смогли показать, что T-хелперные клетки, выделенные от здоровых участников, которые реагировали на SARS-CoV-2, также активировались различными «простудными» коронавирусами — показывая то, что известно как «перекрестная реактивность».

Какое влияние эта перекрестная реактивность может оказать на ранее здорового человека, инфицированного SARS-CoV-2, в данном исследовании не рассматривалось. «Вообще говоря, возможно, что перекрестно-реактивные Т-хелперные клетки оказывают защитное действие, например, помогая иммунной системе ускорить выработку антител против нового вируса», — объясняет со-ведущий автор, профессор д-р Лейф Эрик. Медицинский отдел Сандера Шарите, отдел инфекционных болезней и респираторной медицины. Он добавляет: «В этом случае недавний приступ простуды, вероятно, приведет к появлению менее выраженных симптомов COVID-19. Однако также возможно, что перекрестно-реактивный иммунитет может привести к неверно направленному иммунному ответу и потенциально негативным последствиям для организма. клиническое течение COVID-19. Мы знаем, что это может произойти, например, при лихорадке денге. «

Будут необходимы проспективные исследования, чтобы окончательно определить, являются ли предыдущие коронавирусные инфекции, вызванные обычной простудой, защитой от последующей инфекции SARS-CoV-2, и может ли это объяснить высокую вариабельность клинических проявлений. Одно из таких исследований, которое будет проведено Charité и проведено в сотрудничестве с Technische Universität Berlin и MPIMG, только что началось. Финансируемый Федеральным министерством здравоохранения (BMG) и Федеральным институтом лекарств и медицинских приборов (BfArM), «Charité Corona Cross Study» исследует влияние перекрестно-реактивных Т-хелперных клеток на течение COVID-19.

В Германии коронавирусы являются причиной до 30 процентов всех сезонных простуд, говорит профессор доктор Андреас Тиль, исследователь Charité, работающий в Si-M («Der Simulierte Mensch», буквально «The Simulated Human», совместное исследовательское пространство Charité и Technische Universität Berlin) и Центра регенеративной терапии BIH (BCRT). «Текущие оценки предполагают, что среднестатистический взрослый заразится инфекцией, вызванной одним из четырех эндемических коронавирусов, примерно каждые два-три года», — объясняет профессор Тиль, который является третьим соавтором статьи и отвечает за координацию Charité Corona Cross. Учиться. Он добавляет: «Если мы предположим, что эти вирусы простуды способны обеспечить определенный уровень иммунитета против SARS-CoV-2, это будет означать, что люди, которые в прошлом часто сталкивались с такими инфекциями, и которые дали положительный результат на кросс -реактивные Т-хелперы должны иметь лучшую защиту. Поэтому эта группа людей будет предметом особого внимания «Крестного исследования Charite Corona». » Исследователи будут одновременно следить за группами риска COVID-19 в течение нескольких месяцев. В конечном итоге, исследование направлено на то, чтобы помочь предсказать клиническое течение COVID-19, как у людей с, так и без предыдущих инфекций SARS-CoV-2. «Это имеет первостепенное значение как с точки зрения повседневной жизни людей, так и с точки зрения лечения пациентов», — объясняет профессор Тиль.

Исследование включает в себя комплексное иммунологическое обследование персонала детских дошкольных учреждений, персонала педиатрической практики и жителей дома престарелых, которое продлится до следующего года. Мазки, собранные у участников, будут проверены на SARS-CoV-2 с использованием ПЦР-тестирования. Дополнительные тесты будут включать тесты на антитела к вирусу и на реактивность Т-клеток. Если участники исследования впоследствии получат SARS-CoV-2, исследователи смогут установить связь между течением заболевания и иммунологическими параметрами отдельных пациентов.

Исследователи также планируют собрать образцы крови как минимум у 1000 пациентов с COVID-19. Затем они будут проверены на ряд иммунологических факторов, чтобы изучить, как они соотносятся с симптомами. Команда надеется, что сможет определить другие потенциальные параметры, которые влияют на тяжесть и клиническое течение COVID-19. Исследователи в настоящее время ищут людей, которые были подтверждены случаи COVID-19 и впоследствии вылечились от болезни. Они также хотели бы услышать от людей, у которых в какой-то момент в течение последних нескольких лет развились инфекции, впоследствии подтвержденные как вызванные «простудными» коронавирусами, такими как 229E, C43, NL63 или HKU1./p>

Spread the love