Кишечный микробиом переводит стресс в серповидно-клеточные кризы

gut
Кредит: CC0 Public Domain

Новое исследование показывает, как хронический психологический стресс приводит к болезненным эпизодам забивания сосудов — наиболее распространенному осложнению серповидноклеточной анемии (SCD) и частой причине госпитализации. Результаты, сделанные на мышах, показывают, что кишечный микробиом играет ключевую роль в возникновении этих эпизодов и выявляет возможные способы их предотвращения. Исследование было проведено учеными из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна и опубликовано сегодня в сети Иммунитет.

ВСС встречается примерно у 1 из 365 афроамериканцев. Люди с SCD унаследовали мутацию гена, которая приводит к аномальному гемоглобину, заставляя эритроциты (которые содержат гемоглобин) принимать форму серпа и становиться менее гибкими. Серповидные эритроциты имеют тенденцию забивать мелкие сосуды, препятствуя кровотоку и препятствуя проникновению кислорода в ткани. Это может привести к болезненным и изнурительным вазоокклюзивным эпизодам, или VOE, которые могут длиться в течение нескольких дней. Никакая терапия не может обратить вспять VOE, и со временем они наносят значительный ущерб внутренним органам — основная причина того, что ожидаемая продолжительность жизни для людей с тяжелой формой SCD на 20-30 лет короче, чем для людей без заболевания.

«Исследования по серповидноклеточной анемии хронически недофинансированы, а больные с этим заболеванием нуждаются — и заслуживают — новых методов лечения, которые могут помочь справиться с этим серьезным неравенством в отношении здоровья», — сказал руководитель исследования Пол С. Френетт, доктор медицинских наук, профессор медицины. а также по клеточной биологии и руководителю и директору Института исследований стволовых клеток и регенеративной медицины им. Рут Л. и Дэвида С. Готтесманов в Эйнштейне. «Мы надеемся, что наши последние результаты могут помочь найти новые решения для лечения этой болезненной и смертельной болезни».

Используя модель мыши, доктор Френетт и его коллеги обнаружили, что путь к VOE начинается в мозге. Стресс вызывает секрецию глюкокортикоидных гормонов в мозге, которые попадают в кишечник и увеличивают его проницаемость. Такая большая проницаемость позволяет сегментированным нитчатым бактериям (SFB) — типу полезных кишечных бактерий у мышей — взаимодействовать с иммунными клетками Th17-хелперами в слизистой оболочке кишечника. SFB стимулируют эти иммунные клетки продуцировать провоспалительные молекулы, которые попадают в кровообращение и способствуют старению и накоплению нейтрофилов, типа лейкоцитов. В более раннем исследовании лаборатория Frenette обнаружила, что эти старые нейтрофилы являются клетками, вызывающими воспаление, которые управляют VOE.

Эта цепь событий наблюдалась как у мышей SCD, так и у здоровых мышей, подвергшихся психологическому стрессу. Однако летальное VOE наблюдалось только у серповидноклеточных мышей. «У здоровых мышей нет серповидных клеток крови, и поэтому они не страдают от побочных эффектов, вызванных накоплением старых нейтрофилов», — отметил доктор Френетт.

«Важно, что мы обнаружили, что можем заметно снизить вызванное стрессом VOE у мышей с помощью нескольких различных вмешательств: подавления синтеза глюкокортикоидов, истощения SFB или блокирования воспалительных молекул, вызываемых этими бактериями», — сказал доктор Френетт. «Каждое из этих действий может потенциально ограничить влияние психологического стресса на людей с ВСС».

Хотя SFB обнаруживаются только у грызунов, некоторые данные указывают на то, что подобные полезные бактерии в кишечнике человека могут также стимулировать иммунные клетки Th17 к образованию воспалительных молекул. «Мы надеемся узнать, существует ли какая-либо корреляция между обилием этих бактерий у пациентов с серповидноклеточной анемией и частотой или серьезностью поражающих их ВОЕ», — сказал доктор Френетт.

Исследование называется «Микробиом кишечника регулирует воспаление, вызванное психологическим стрессом»./p>

Spread the love