Открытие биомаркеров иммунотерапии может помочь тысячам людей с диабетом 1 типа

diabetes
Кредит: CC0 Public Domain

Ученые из Калифорнийского университета обнаружили новые биомаркеры, которые могут идентифицировать людей с диабетом 1-го типа, которым будет полезен иммунотерапевтический препарат Абатацепт, что может в конечном итоге помочь тысячам людей более эффективно справляться с болезнью.

Диабет 1 типа является аутоиммунным заболеванием, то есть вызвано тем, что собственная иммунная система организма поражает здоровые ткани организма. Люди с этим заболеванием не могут вырабатывать гормон инсулин, который необходим для контроля и использования глюкозы в качестве энергии.

Абатацепт — это иммунодепрессант, который подавляет аберрантный иммунный ответ у людей с аутоиммунными заболеваниями, а определение биомаркера позволит врачам давать препарат тем, кто будет положительно реагировать.

Исследовательская группа во главе с профессором Люси Уокер (Институт иммунитета и трансплантации UCL), основанная на их открытии в 2014 году, обнаружила, что определенные иммунные клетки, известные как «фолликулярные хелперные Т-клетки» (Tfh), могут вызывать тип 1 диабета, вызывая разрушение инсулин-продуцирующих клеток в поджелудочной железе.

В этом последнем исследовании, опубликованном в Nature Immunology, исследователи из Калифорнийского университета в сотрудничестве с учеными из Королевского колледжа Лондона и AstraZeneca хотели выяснить, почему некоторые люди с диабетом 1 типа хорошо реагировали на Abatacept, в то время как другие этого не сделали.

Объясняя фокус исследования, профессор Уолкер сказал: «Абатацепт уже широко используется для лечения других аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

«Ранние тесты на людях с диабетом типа 1 показали, что препарат не подходит для рутинного использования, потому что ответ очень разный — некоторые люди получают большую пользу, а другие — совсем нет». Возможность заранее определить, кто Вероятность ответа может вызвать интерес к этой терапии для людей с диабетом. «

Для исследования были исследованы образцы крови людей с диабетом 1 типа, которые принимали участие в клинических испытаниях Абатацепта. Команда обнаружила, что количество клеток Tfh было уменьшено после обработки Abatacept, и фенотип клеток (биохимические характеристики) был изменен.

Затем машинное обучение использовалось для сравнения образцов крови от людей, которые показали хороший ответ на Abatacept с теми, кто показал плохой ответ.

К удивлению команды, алгоритм машинного обучения смог обнаружить различия в профиле клеток Tfh, даже до лечения, которые можно было использовать в качестве биомаркеров, чтобы определить, может ли кто-то ответить на Abatacept.

Профессор Уолкер сказал: «Наша новая работа предполагает, что, анализируя эти Т-клетки и просматривая маркеры, которые они выражают, мы можем делать прогнозы относительно того, насколько хорошо люди будут реагировать на Абатацепт.

«Следующим шагом будет проверить это на большем количестве людей и выяснить, работает ли он для других методов лечения и других аутоиммунных заболеваний». В настоящее время разработаны новые улучшенные версии Abatacept, и будет особенно интересно увидеть, подходит ли подход биомаркера применимо к этим. «

В Великобритании около 400 000 человек страдают диабетом 1 типа, в том числе 29 000 детей. Поскольку люди с этим заболеванием не могут вырабатывать инсулин, глюкоза накапливается в крови и со временем может привести к серьезным повреждениям почек, сердца и глаз.

В 1999 году профессор Уолкер идентифицировал сигналы, которые контролировали поведение «фолликулярных хелперных Т-клеток», а затем обнаружил, что эти клетки появляются в большом количестве у людей с диабетом 1 типа.

Она добавила: «Проект разрабатывался годами и во многом зависел от сотрудничества между исследователями, клиницистами, биоинформатиками и отраслевыми партнерами».

Исследовательская группа профессора Уокера входит в состав Института иммунитета и трансплантации UCL, расположенного в лондонском госпитале Royal Free. Проект получил финансирование от Diabetes UK, AstraZeneca, Совета по медицинским исследованиям и Rosetrees Trust.

Spread the love