Исследователи открывают вариант лечения редких генетических заболеваний

генетический
Кредит: CC0 Public Domain

Исследователи из Медицинской школы Икана использовали новую технологию генетического секвенирования для выявления генетической причины и лечения ранее неизвестного тяжелого ауто-воспалительного синдрома, поражающего 18-летнюю девочку с младенчества.

Технология, адаптированная к собственному генетическому коду пациента на уровне отдельных клеток, помогла исследователям охарактеризовать неизвестную мутацию в гене JAK1, которая вызвала постоянное включение иммунной системы пациента, что привело к появлению сыпи на большей части ее тела. кожа, нарушения роста, почечная недостаточность, аллергическая гиперчувствительность и необычные воспалительные состояния во всем пищеварительном тракте.

Исследование, проведенное Дусаном Богуновичем, доктором наук, доцентом по микробиологии и педиатрии, в Медицинской школе Икан на горе Синай, преподаватель Института здоровья и развития детей Миндих и Института точной иммунологии в Гора Синай и директор Центра врожденных ошибок иммунитета были опубликованы 3 августа в журнале Immunity. Открытие указывает на новые способы изучения того, как проявляются генетические заболевания, и представляет модель персонализированной диагностики и лечения пациентов с генетическими заболеваниями.

Ауто-воспалительные заболевания вызваны ненормальной активацией иммунной системы, что приводит к рецидивам воспаления, которые могут привести к повреждению или повреждению органов. Исследователи определили, что не все клетки пациента несут эту мутацию и имеют разные генетические структуры или генотипы, что исследователь описывает как мозаику.

«Большинство генов используют как материнские, так и отцовские копии, называемые аллелями», — сказал доктор Богунович. «Наши результаты показывают, что мутация JAK1 у этого пациента использовала только одну копию на клетку, известную как моноаллельная экспрессия. Это ставит под сомнение принципы генетики в учебнике и может помочь объяснить нарушения, которые часто встречаются при генетических заболеваниях».

В статье исследователи описывают использование геномных, молекулярных и многопараметрических иммунологических инструментов следующего поколения для исследования эффектов мутации JAK1 пациента. Картируя генотип JAK1 по всему телу пациента, исследователи смогли точно определить, когда возникла мутация в раннем развитии эмбриона. Это позже уступило множеству признаков от раннего детства до ранней взрослой жизни. Началась охота на специфическую терапию, которая обуздала бы чрезмерную активность ее мутанта JAK1 и потенциально вылечила бы ее воспалительные симптомы.

«Мы определили одно лекарство, тофацитиниб, ингибитор JAK, который сдерживал чрезмерную активность ее гиперактивного воспаления. При назначении терапии она быстро поправлялась в течение нескольких недель. Ее кожные повреждения прояснились, ежедневные желудочно-кишечные симптомы исчезли, и клинические признаки воспаления исчезли, что привело к тому, что пациентка в течение двух лет находилась в состоянии ремиссии, пока ее несчастный случай не исчез из-за болезни, связанной с коронавирусом «, — сказал доктор Богунович.

«Это исследование помогает лучше понять основную функцию JAK1, которая имеет широкие последствия для заболеваний иммунной системы и как их лечить. Кроме того, обнаруженные в этом случае генетические открытия открывают новые возможности для исследования сложностей как генетические заболевания проявляются и представляют модель будущего персонализированной медицины. Соединяя современную клиническую помощь с секвенированием следующего поколения и подробными лабораторными исследованиями, мы успешно диагностировали и лечили опасное для жизни заболевание. «

Spread the love