Количество макрофагов в опухолевой ткани позволяет прогнозировать прогрессирование опухоли легкого

Сборка в центре опухоли
Опухолевые клетки и две разные популяции макрофагов, визуализированные с помощью мультиплексной иммунофлуоресцентной микроскопии (слева), были подвергнуты комплексному анализу местоположения (схема справа). Схема показывает опухолевые клетки в зеленом, ингибирующие опухоль макрофаги в синем и способствующие опухоли макрофаги в красном. Предоставлено: MPI для исследований сердца и легких.

Как на периферии, так и в центре опухолей легких, часто обнаруживаются характерные скопления определенных лейкоцитов, известных как макрофаги. В этом случае они называются ассоциированными с опухолью макрофагами. Существуют две популяции с противоположным воздействием на опухоль: одна способствует распространению опухоли, вторая популяция макрофагов ингибирует рост рака. Ученые из Института исследований сердца и легких им. Макса Планка и Университета Юстуса Либиха в Гиссене смогли показать, что определение положения и плотности двух клеточных популяций в опухолевой ткани позволяет прогнозировать течение заболевания. Это открытие может привести к новым терапевтическим возможностям.

Иммунные клетки значительно влияют на течение опухолей. В зависимости от типа клеток они могут как стимулировать, так и ингибировать рост опухоли. Это особенно верно для группы макрофагов, которые накапливаются в опухолевом центре или периферических областях иногда в большом количестве. В зависимости от состояния активации эти так называемые связанные с опухолью макрофаги могут оказывать положительное или отрицательное влияние на течение заболевания.

Ученые из Института исследований сердца и легких Макса Планка и Университета Юстуса Либиха в Гиссене обнаружили, что накопление субпопуляции связанных с опухолью макрофагов в определенной области может привести к выводам о дальнейшем развитии опухолевого заболевания. Раджкумар Савай, руководитель проекта в отделе «Развитие и ремоделирование легких» и член Центра внутренних болезней Университета Юстуса Либиха, объясняет: «При опухолях легких обычно можно отличить центр опухоли от периферической области. . Поскольку особенно большое количество иммунных клеток мигрирует к последним, мы называем эту область как поле инвазивной опухоли «.

Для своего исследования исследователи использовали разработанную методику микроскопии, известную как мультиплексная иммунофлуоресцентная микроскопия. С помощью этой техники макрофаги могут быть безопасно идентифицированы. Кроме того, их расстояние от соседних опухолевых клеток было проанализировано. Кроме того, исследователи Макса Планка разделили эти клетки на опухолевые и ингибирующие опухоль ассоциированные с опухолью макрофаги, основываясь на определенных свойствах. «Мы обнаружили, что в инвазивной пограничной области опухоли было обнаружено больше клеток, способствующих образованию опухоли, чем клеток, ингибирующих опухоль. Более того, они были расположены ближе к опухолевым клеткам», — сказал Савай. «На основании образцов тканей более чем ста пациентов мы смогли определить образец».

Согласно этому исследованию, выживаемость у пациентов с раком легкого была ниже, в частности, когда опухолевые макрофагы в инвазивных краевых областях были особенно близко к опухолевым клеткам, и в то же время ингибирующие опухоль макрофаги были еще дальше , Число клеток также оказало влияние на прогноз пациентов: «Если в опухолевом центре было меньше ингибирующих опухоль макрофагов, у пациентов была меньшая вероятность выживания. В целом, мы обнаружили больше стимулирующих опухоль макрофагов, чем ингибирующих опухоль макрофагов». «Савай сказал.

Тот факт, что макрофаги, способствующие опухолям и ингибирующие опухоль, на самом деле имеют разные паттерны активности, был продемонстрирован, когда ученые из Бад-Наухайма секвенировали РНК клеток. «Мы обнаружили, что два варианта клеток имеют очень разные профили экспрессии генов, даже по сравнению с макрофагами вне опухолевой ткани», — сказал Савай. Исследователи определили пять кандидатов на биомаркеры, которые можно использовать для прогнозирования выживаемости при раке легких. «Эти биомаркеры могут оказаться очень полезными для индивидуальной стратегии лечения пациентов с раком легких», — подчеркивает Фридрих Гриммингер, руководитель центра опухолей легкого Гиссена и директор Медицинской клиники IV/V в Университете Юстуса Либиха. «Основываясь на характерных профилях экспрессии генов связанных с опухолью макрофагов, мы также определили факторы в этом исследовании, которые предлагают себя в качестве новых структур-мишеней для специфических терапевтических подходов», — добавляет Вернер Сигер, директор департамента «Развитие и реконструкция легких». «в Институте Макса Планка и в Медицинской клинике II Университета Юстуса Либиха.

Spread the love