Как опухолевые клетки уклоняются от иммунной защиты

Как опухолевые клетки уклоняются от иммунной защиты
(слева направо) доктор Майке Эфферн, доктор Николь Глодде и профессор доктор Михаэль Хельцель. Предоставлено: Барбара Фроманн/Университет Бонна.

Ученые все чаще пытаются использовать собственную иммунную систему организма для борьбы с раком. Новое исследование, проведенное Боннским университетом и исследовательскими учреждениями Австралии и Швейцарии, теперь показывает стратегии, которые опухолевые клетки используют для уклонения от этой атаки. Метод, разработанный для этой работы, способствует лучшему пониманию «гонки вооружений» между иммунной защитой и болезнью. Результаты могут помочь улучшить современные терапевтические подходы. Они опубликованы в журнале Immunity.

Раковые клетки отличаются от здоровых клеток организма внешним видом, поведением и активными в них генами. Часто это не остается незамеченным: иммунная система регистрирует, что что-то не так, и отправляет свои войска на борьбу с опухолью. Однако этот ответ часто слишком слаб, чтобы держать рак под контролем в долгосрочной перспективе или даже уничтожить его.

В течение многих лет исследователи пытались усилить защитную реакцию иммунной системы. Они делают это так же, как полицейский, который отправляет свою собаку на след сбежавшего преступника. В этом случае роль собаки-ищейки берут на себя цитотоксические Т-клетки: они могут обнаруживать и убивать больные или дефектные клетки. Каждая Т-клетка направлена ​​против определенной характеристики, также называемой антигеном. Поэтому для лечения рака исследователи ищут Т-клетки у пациентов, которые обнаруживают опухолевые антигены. Затем они могут, например, умножить их и снова ввести пациенту. Таким образом они усиливают иммунный ответ пациента против рака.

Однако, к сожалению, для многих опухолей разработаны стратегии, которые позволяют им обходить иммунную систему. «В нашем исследовании мы изучили, как выглядят эти стратегии и от чего они зависят», — объясняет доктор Майке Эфферн из Института экспериментальной онкологии при университетской клинике Бонна. «Мы сосредоточились на раке кожи, а именно на клетках меланомы».

Меланомы отличаются от здоровых клеток по нескольким причинам. Например, в них активен целый ряд различных генов. Каждый из них является потенциальным антигеном для Т-клеток. Но что особенно подходит для запуска сильного и длительного иммунного ответа? Чтобы ответить на этот вопрос, исследователи изобрели хитрый метод в своей экспериментальной модели: они прикрепили своего рода метку к различным генам, которые активны в развитии клеток меланомы, и использовали их для производства антигенов. Затем они выпустили группу Т-клеток против опухолевых клеток, которые распознали именно эту молекулярную метку как маркер заболевания. Затем исследователи использовали эту стратегию, чтобы изучить, как раковые клетки реагируют на преследование иммунной системой. В зависимости от гена, помеченного такой меткой, они обнаружили существенные различия.

Раковые клетки прячутся от иммунной системы

«Когда Т-клетки были направлены против генов, ответственных за типичные для меланомы характеристики, мы заметили, что раковые клетки со временем меняют свой внешний вид и подавляют эти гены», — объясняет коллега Эфферна доктор Николь Глодде. «Так вот как они прячутся от иммунной системы».

Напротив, другой ген, исследованный в ходе исследования, необходим для выживания опухоли. Из-за этого не так легко подавить и, таким образом, спрятаться. «На наш взгляд, этот ген может вызывать очень эффективный Т-клеточный ответ», — подчеркивает Эфферн. «Наша работа потенциально открывает путь к более эффективной иммунной терапии», — надеется профессор д-р Михаэль Хёльзель, глава Института экспериментальной онкологии при университетской клинике Бонна и член кластера передового опыта в области иммунодефицита Боннского университета. «Разработанный нами метод также позволяет лучше понять процессы, с помощью которых раковые клетки ускользают от поля зрения иммунной системы».

Исследование частично финансировалось Немецким исследовательским фондом (DFG) в рамках международной аспирантуры. Вот почему доктор Майке Эфферн в течение года работал над этим проектом в Институте Питера Доэрти в Мельбурне (Австралия) под руководством профессора Томаса Гебхардта, всемирно известного эксперта в области распознавания иммунитета. «Аспирантура между университетами Бонна и Мельбурна — выдающийся пример международного сотрудничества в области исследований и лично для меня опыт, который окажет долгосрочное влияние на мою будущую карьеру», — говорит Эфферн ./p>

Spread the love