Инъекционные наркотики длительного действия могут укрепить усилия по профилактике и лечению ВИЧ

HIV
ВИЧ (желтый), заражающий иммунную клетку человека. Предоставлено: Сет Пинкус, Элизабет Фишер и Остин Атман, Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, Национальные институты здравоохранения.

Ученые разработали инъекционный препарат, блокирующий проникновение ВИЧ в клетки. Они говорят, что новый препарат потенциально обеспечивает длительную защиту от инфекции с меньшим количеством побочных эффектов. Препарат, который был протестирован на нечеловеческих приматах, может в конечном итоге заменить или дополнить компоненты комбинированной лекарственной терапии, которая в настоящее время используется для предотвращения или лечения вируса.

Ученые Университета здравоохранения штата Юта провели исследование в сотрудничестве с исследователями из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), медицинского центра Beth Israel Deaconess в Бостоне и Navigen, Inc.

«Это новый захватывающий терапевтический вариант для профилактики и лечения ВИЧ с уникальным механизмом действия по сравнению с другими одобренными препаратами», — говорит Майкл С. Кей, доктор медицинских наук, старший автор исследования и U of U Профессор биохимии в области здравоохранения. «У этого есть большой потенциал, чтобы помочь пациентам, страдающим лекарственной устойчивостью, а также тем, кто выиграет от инъекционного коктейля против ВИЧ длительного действия».

Исследование опубликовано в Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2019 году около 1,7 миллиона человек во всем мире заразились ВИЧ. В настоящее время более 38 миллионов человек живут с этой инфекцией. Комбинированная антиретровирусная терапия (КАРТ), так называемый «лекарственный коктейль», значительно улучшила выживаемость и качество жизни таких пациентов, но также требует больших затрат, часто имеет серьезные побочные эффекты и требует от пациентов ежедневного приема таблеток. Кроме того, по словам Кей, из-за того, что ВИЧ часто мутирует, устойчивость к лекарствам является постоянной проблемой, поэтому исследователи всегда ищут новые лекарства с новыми механизмами действия для создания более надежных комбинированных методов лечения.

В этом новом исследовании исследователи протестировали уникальный препарат под названием CPT31, основанный на D-пептиде, который нацелен на критический карман в механизме слияния ВИЧ, который редко мутирует. D-пептиды являются зеркальным отображением природных пептидов. Чтобы представить это, представьте себе правую и левую руки. Строительные блоки и общая структура природных пептидов аналогичны нашей левой руке по сравнению с нашей правой рукой для D-пептидов.

Благодаря этому CPT31 и другие D-пептиды не разлагаются в организме. Следовательно, они действуют намного дольше, чем природные пептиды, что делает их особенно подходящими для инъекционных препаратов длительного действия.

«Помимо того, что D-пептиды остаются в организме, они в значительной степени игнорируются иммунной системой, предотвращая иммунные реакции, которые являются побочным эффектом, часто наблюдаемым при применении традиционных пептидных и белковых препаратов», — говорит Бретт Велч, соавтор. исследования и старший директор по технологиям и стратегии Navigen, Inc., компании из Солт-Лейк-Сити, которая участвовала в разработке CPT31 и руководит клиническими испытаниями. «Как D-пептид, мы надеемся, что CPT31 обеспечит расширенное подавление вируса с более низкой дозой и меньшими побочными эффектами».

Чтобы узнать, может ли CPT31 предотвратить заражение ВИЧ, Кей и его коллеги сначала ввели препарат здоровым макакам за несколько дней до контакта с гибридной обезьяно-человеческой формой ВИЧ, называемой SHIV. Обезьяны были полностью защищены от этого очень высокого уровня воздействия SHIV, намного превышающего тот, с которым обычно сталкиваются люди, и у них никогда не появлялось признаков инфекции. Впоследствии ученые определили минимальную дозу CPT31, необходимую для обеспечения полной защиты — информация, которая поможет при проведении клинических испытаний.

«Мы думаем, что этот препарат можно использовать сам по себе для предотвращения ВИЧ-инфекции, потому что первоначальный контакт с ВИЧ обычно связан с относительно небольшим количеством вируса», — говорит Кей. «Это исследование показало, что подавляющее большинство циркулирующих штаммов ВИЧ со всего мира блокируется CPT31».

А как насчет более поздних стадий заболевания, когда в организме циркулируют миллиарды копий вируса?

Чтобы выяснить это, исследователи давали CPT31 обезьянам с нелеченой инфекцией SHIV и высокой вирусной нагрузкой. В течение 30 дней препарат значительно снизил присутствие SHIV в их кровотоке. Однако уровни вируса восстанавливаются через две-три недели из-за лекарственной устойчивости, что обычно наблюдается при лечении установленных инфекций одним лекарством.

Наконец, исследователи проверили способность препарата поддерживать подавление вируса после прекращения приема лекарственного коктейля CART на макаках. КОРЗИНА снижает SHIV до неопределяемого уровня, но вирус быстро восстанавливается после прекращения терапии (что также наблюдается у людей). В этом исследовании CPT31 сам по себе эффективно удерживал вирус на неопределяемом уровне в течение нескольких месяцев (до тех пор, пока прием препарата не был прекращен).

«Такая упрощенная» поддерживающая терапия «могла бы предоставить пациентам новый вариант борьбы с вирусами, который более экономичен, удобен в применении и имеет меньше побочных эффектов», — говорит Кей.

Параллельно с клиническими испытаниями Navigen разрабатывает формулу CPT31 для инъекций длительного действия, цель которой состоит в том, чтобы вводить препарат только один раз в три месяца.

«Инъекционные препараты длительного действия, по-видимому, более предпочтительны как для пациентов, так и для врачей по сравнению с текущими ежедневными схемами приема лекарств, которые может быть сложно поддерживать», — говорит Уэлч. «Кроме того, стабильные терапевтические уровни лекарственного средства, обеспечиваемые таким составом, снизят риск лекарственной устойчивости, вызванной пропущенными ежедневными таблетками, а также уменьшат побочные эффекты».

Предстоящие испытания на людях, запланированные на конец этого года, помогут определить, является ли CPT31 безопасным и эффективным для людей. Кей говорит, что полный курс клинических испытаний на людях и последующее одобрение FDA может занять несколько лет.

Spread the love