Уникальные резервуары ВИЧ у элитных контролеров

HIV
Микроскопическое изображение ВИЧ-инфицированных Т-лимфоцитов. Кредит: NIAID

Сюй Ю, доктор медицинских наук, руководитель группы Ragon, недавно опубликовал в Nature исследование, озаглавленное «Отчетливые резервуары вируса у людей со спонтанным контролем над ВИЧ-1». Лаборатория Ю в сотрудничестве с лидерами группы Ragon Матиасом Лихтерфельдом, доктором философии, и Мэри Кэррингтон, доктором философии, и директором Ragon, Брюсом Уокером, доктором медицины, секвенировала миллиарды клеток из 64 элитных контролеров, людей, живущих с ВИЧ. которые подавляют вирус естественным путем без необходимости в лекарствах, и 41 человек, принимающий антиретровирусные препараты (АРТ). В отличие от людей, получающих АРТ, вирусные резервуары элитных контролеров, по-видимому, неспособны к реактивации. Это, вероятно, помогает элитным контролерам поддерживать спонтанный, свободный от наркотиков контроль над ВИЧ и может представлять собой отличительную черту для функционального лечения ВИЧ-инфекции.

ВИЧ поражает более 35 миллионов человек во всем мире, и его можно эффективно контролировать, но не вылечить, с помощью ежедневного режима АРТ. При заражении ретровирусы, такие как ВИЧ, помещают копии своего вирусного генетического материала в геномы клеток, создавая резервуары для вирусов, убежища, где ВИЧ сохраняется, несмотря на АРТ, по всему телу. Когда полная копия вируса или интактный вирусный геном включается в геном клетки, ее можно использовать для создания новых копий ВИЧ. Для людей, живущих с ВИЧ, это означает, что, если они прекращают принимать АРТ, интактные вирусные геномы, ранее интегрированные в геномы клеток, начинают создавать новые копии вируса, что приводит к быстрому восстановлению вируса и прогрессированию заболевания. Резервуар вируса ВИЧ остается серьезным препятствием на пути лечения ВИЧ.

Иммунная система элитных контролеров использует опосредованный Т-клетками иммунный ответ для контроля над вирусом без лекарств, до такой степени, что вирус полностью не обнаруживается стандартными методами. Понимание взаимодействия их иммунной системы и ВИЧ может стать ключом к тому, чтобы помочь иммунной системе людей, живущих с ВИЧ, подавить вирус без ежедневного лечения, достигнув так называемого функционального излечения.

Группа Ю изучала вирусный резервуар у элитных контролеров, используя методы секвенирования нового поколения, чтобы точно сопоставить расположение интактных геномов ВИЧ в геноме человека. Они обнаружили, что у элитных контролеров ВИЧ часто обнаруживался в участках генома, которые исследователи называют генными пустынями. В этих неактивных частях генома человека ДНК человека никогда не включается, и ВИЧ не может быть эффективно экспрессирован, но остается в «заблокированном и заблокированном» состоянии. Это означает, что ВИЧ заблокирован в геноме клетки, а вирусный геном заблокирован от использования для создания новых вирусов и, следовательно, не способен вызывать заболевание.

«Такое расположение вирусных геномов у элитных контролеров, — говорит Ю, — очень нетипично, поскольку у подавляющего большинства людей, живущих с ВИЧ-1, ВИЧ находится в активных генах человека, где вирусы могут легко продуцироваться. . «

Когда авторы собрали клетки у элитных контролеров и заразили их ВИЧ в лаборатории, они обнаружили, что вирус интегрирован в активные сайты в геномах клеток, а не в пустынях неактивных генов. Это говорит о том, что уникальные вирусные резервуары элитных контролеров могут быть результатом их подавляющего ВИЧ ответа Т-клеток, удаляющего интактные вирусные геномы из активных центров.

Если исследователям удастся определить, какие вирусные резервуары могут создавать новые копии вируса после прекращения лечения, это может помочь им нацелить лечение на активные или способные к восстановлению резервуары. Это исследование предполагает, что если исследователи смогут активировать тот вид Т-клеточного иммунитета, который присутствует у элитных контролеров, они смогут ликвидировать способные к отскоку вирусные резервуары у людей, живущих с ВИЧ, достигнув функционального излечения. Оставшаяся вирусная ДНК, расположенная в неактивных частях генома человека, может существовать, не вызывая заболевания.

Группа Ю сделала еще одно открытие: у одного из их элитных контролеров не было интактного ВИЧ, обнаруженного в более чем 1,5 миллиарда проанализированных клеток. Это повышает вероятность того, что «стерилизующее излечение» от ВИЧ, при котором иммунная система участника удаляет все интактные геномы ВИЧ из организма, может быть достигнуто естественным путем в чрезвычайно редких случаях.

Spread the love