Т-клетки ткани хозяина могут играть неожиданную роль в реакции трансплантат против хозяина

t cell
Кредит: CC0 Public Domain

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) — это процедура, при которой здоровые кроветворные стволовые клетки донора вводятся реципиенту в рамках потенциально лечебной терапии рака. Хотя эта терапия может спасти жизнь, серьезным осложнением является развитие болезни «трансплантат против хозяина» (GVHD), которая вызывает значительную заболеваемость и может привести к летальному исходу. Перед аллогенной ТГСК пациент получает режим кондиционирования, химиотерапию, предназначенную для истощения его/ее нормальных лейкоцитов, включая Т-клетки. Но новое исследование, проведенное исследователями из Бригама и женской больницы, Университета Осло (Норвегия) и Университета Ньюкасла (Великобритания), показало, что Т-клетки кожи и кишечника у реципиента выживают при режимах кондиционирования и продолжают выполнять свои обычные функции. Но при определенных условиях эти Т-клетки могут активироваться донорскими лейкоцитами и играть ранее недооцененную роль в острой РТПХ. Результаты исследователей опубликованы в The Journal of Clinical Investigation.

«Все годы изучения РТПХ считалось, что трансплантаты Т-лимфоцитов опосредуют заболевание и атакуют организм», — сказал Томас Куппер, доктор медицинских наук, заведующий отделением дерматологии больницы Бригама. «Мы обнаружили в коже и желудочно-кишечном тракте, что Т-клетки, вызывающие РТПХ, также происходят от хозяина, то есть из собственных Т-клеток пациента. Эти прочные Т-клетки хозяина активируются клетками из трансплантата, вызывая повреждение тканей. Это совершенно новое открытие было неожиданным и открывает двери для новых подходов к лечению и профилактике «.

Режимы кондиционирования предназначены для истощения хозяина нормальных лейкоцитов, включая Т-клетки, чтобы освободить место для новой иммунной системы, которая разовьется из трансплантата. Когда кровь реципиента исследуется после кондиционирования, трудно обнаружить Т-клетки. Но Куппер и его коллеги обнаружили, что, хотя Т-клетки крови реципиентов были истощены, их тканевые Т-клетки в коже и кишечнике — нет. Исследователи использовали высокопроизводительное секвенирование ДНК Т-клеток и анализ «коротких тандемных повторов»/STR, который вместе определяет долю клеток крови (или ткани), происходящих от донора (трансплантата) или реципиента (хозяина) соответственно. Они дополнительно изучили трансплантаты несоответствия хозяина и донора мужчинами и женщинами, используя половые хромосомы XY для определения происхождения клеток. Команда также использовала модели мышей, пересадив человеческую кожу мышам с ослабленным иммунитетом, чтобы избежать отторжения, и протестировала способность Т-клеток кожи хозяина опосредовать РТПХ без донорских Т-клеток.

Основываясь на высокопроизводительном секвенировании и STR-анализе, команда обнаружила, что в коже и тонком кишечнике во время GVHD все еще присутствовало большое количество Т-клеток-хозяев, даже когда клетки крови были на 100% донорскими. Мышиные модели продемонстрировали, что резидентные в коже Т-клетки-хозяева могут быть активированы донорскими не Т-клеточными лейкоцитами, чтобы вызвать GVHD-подобное воспаление кожи. Результаты показывают, что неожиданно резидентные Т-клетки кожи и кишечника не только выживают при режимах кондиционирования, но и присутствуют в тканях во время острой РТПХ и, весьма вероятно, играют важную роль в патофизиологии этого заболевания.

«Наше новое понимание РТПХ позволяет нам рассматривать резидентные Т-клетки памяти в организме хозяина/реципиента как новую мишень для терапии, которая потенциально меняет правила игры», — сказал Куппер. «Гипотетически мы могли бы использовать эту информацию, чтобы вмешаться раньше и, возможно, даже предотвратить возникновение РТПХ. Это исследование является примером того, как мы никогда не должны предполагать, что знаем все о механизме заболевания, и всегда должны быть готовы бросить вызов преобладающим парадигмам, если именно здесь данные ведет. «/p>

Spread the love