Вопросы и ответы: распространенные патогены способствуют сохранению ВИЧ

HIV
Кредит: Pixabay/CC0 Public Domain

Антиретровирусная терапия (АРТ), возможно, произвела революцию в нашей способности контролировать ВИЧ, но это не обязательно панацея.

Во время АРТ ВИЧ незаметно прячется в резервуарах, расположенных глубоко внутри CD4 + Т-лимфоцитов, лейкоцитов, которые участвуют в активации иммунной системы для борьбы с инфекцией и патогенами.

Существование этих вирусных убежищ объясняет, почему антиретровирусное лечение не является лекарством и почему предотвращение «повторного распространения» вируса должно быть обязательством на всю жизнь.

Благодаря новой методике, разработанной в их лаборатории, исследователи из Исследовательского центра больниц Монреальского университета (CRCHUM) показывают, как количество этих Т-лимфоцитов увеличивается при встрече с распространенными патогенами, что способствует сохранению резервуара ВИЧ. Их результаты были опубликованы в Nature Communications.

Мы обсудили эти результаты с Николя Шомон, исследователем и профессором кафедры микробиологии, инфектиологии и иммунологии Университета Монреаля, и Пьером Гантнером, докторантом в его лаборатории и первым автором исследования.

В. Вы были удивлены результатами исследования?

А. Мы уже давно знаем, что вирус сохраняется в CD4 + Т-клетках. Для восьми участников нашего исследования мы показали, что в среднем от 70% до 80% Т-клеток, в которых скрывается вирус, были подвержены воздействию патогенов, которые обычно инфицируют людей, таких как грипп или цитомегаловирус. Когда они сталкиваются с этими патогенами, количество Т-клеток увеличивается. Этот иммунный ответ — нормальный процесс борьбы с инфекцией — косвенно запускает пролиферацию этих резервуарных клеток ВИЧ.

В. Сохранение резервуаров ВИЧ в Т-клетках является основным препятствием на пути уничтожения вируса. Ограничивая распространение обычных патогенов у людей, получающих АРТ, можно ли со временем косвенно снизить количество Т-клеток, инфицированных вирусом?

А. Теоретически да. Мы считаем, что предотвращение размножения определенных патогенов (вирусов или бактерий) также удержит Т-клетки, в которых содержится вирус, от размножения. Это означает, что можно предположить, что некоторые лекарства, предназначенные для блокирования распространения патогенов, уменьшат резервуары ВИЧ. Однако это еще предстоит продемонстрировать.

В. Означает ли это, что люди, получающие лечение на очень раннем этапе заражения, должны в таких случаях профилактически сочетать АРТ с этим типом лекарств, чтобы облегчить их искоренение?

А. Это можно сделать даже у людей, которые получали АРТ в течение нескольких лет, потому что мы считаем, что эти патогены участвуют в поддержании этих резервуаров с течением времени.

Например, цитомегаловирус (ЦМВ), переносимый 70% населения, регулярно реактивируется, но контролируется иммунной системой. Каждый раз, когда он активируется и в организме развивается иммунный ответ, это может увеличить размер резервуара ВИЧ. Следовательно, если мы будем лечить инфекцию ЦМВ, чтобы предотвратить ее повторную активацию, мы могли бы ограничить расширение этих резервуаров.

В. На ваш взгляд, какие неизведанные терапевтические возможности открывает ваше открытие?

А. Благодаря методике, разработанной в нашей лаборатории с помощью Марион Пардонс, Реми Фроментин и Амели Паглюцца, мы можем составить карту специфических рецепторов патогенов, обнаруженных на ВИЧ-инфицированных Т-клетках. Этот новый экспериментальный метод позволит найти множество других базовых приложений иммунологии.

В нашем случае это позволяет нам определить, какие патогены способствуют сохранению резервуара ВИЧ. Однако проблема в том, что вирус может дольше сохраняться в Т-клетках, распознающих грипп, у одного человека, но не у другого. Следовательно, нам потребуются индивидуальные терапевтические стратегии. Это будет трудно реализовать, потому что нам сначала нужно будет идентифицировать эти иммунные клетки и патогены, которые они распознают.

Однако мы считаем, что исследование типа «доказательство концепции» с участием людей, у которых есть резервуары ВИЧ в Т-клетках, способных распознавать инфекции, которые мы умеем лечить (например, туберкулез), может продемонстрировать полезность такого подход.

В. Вы в настоящее время проводите исследование с большим количеством пациентов?

А. В настоящее время мы продолжаем наши эксперименты с использованием образцов из когорты острой инфекции RV254/SEARCH010 Военной исследовательской программы США по ВИЧ, начатой ​​10 лет назад в сотрудничестве с Тайским центром исследований СПИДа Красного Креста.

Это позволяет нам изучить возможность того, что люди, живущие с ВИЧ и получившие лечение очень скоро после заражения, могут содержать резервуары в небольшом количестве Т-клеток, распознающих ограниченное количество патогенов. Если резервуар демонстрирует меньшее разнообразие, будет легче разработать стратегии по его устранению./P>

Spread the love