Международная группа ученых обнаружила связь между генами и аллергией на пенициллин с помощью

генетический
Кредит: CC0 Public Domain

Пенициллин, спасающее жизнь лекарство, является наиболее частой причиной лекарственной аллергии, клинические проявления которой варьируются от временных кожных реакций до опасных для жизни системных синдромов. До сих пор генетические факторы были обнаружены только для редких тяжелых аллергических реакций на пенициллин. Однако меньше известно о генетике более легких форм реакций гиперчувствительности к пенициллину, которые возникают у большей части населения.

Совместные усилия ученых из Эстонского центра генома, Тартуского университета, Государственного сывороточного института, Оксфордского университета, Медицинского центра Университета Вандербильта, Гарвардской медицинской школы, Института Броуда Массачусетского технологического института и Гарварда и 23andMe направлены на выявление генетических факторов риска. лежащих в основе реакций гиперчувствительности, вызванных пенициллином, путем использования данных самооценки и электронных медицинских карт более 600 000 участников европейского происхождения из Биобанка Великобритании, Эстонского Биобанка и Биобанка Медицинского центра Университета Вандербильта (BioVU).

Полногеномное ассоциативное исследование (GWAS) самооценки аллергии на пенициллин в различных биобанках выявило локус, расположенный в гене HLA-B главного комплекса гистосовместимости (MHC) I. Точное картирование ассоциации сузило сигнал до аллеля HLA-B * 55: 01, что было дополнительно подтверждено независимой репликацией в когорте исследователей 23andMe. В целом было обнаружено, что у носителей аллеля относительная вероятность аллергии на пенициллин на 33% выше. Исследование также обнаружило значимый для всего генома миссенс-вариант в гене PTPN22. Этот вариант был связан с несколькими аутоиммунными заболеваниями, а в последнее время — с лекарственным поражением печени.

Доктор Кристи Кребс, первый автор исследования, сказала: «При изучении других состояний, связанных с аллелем HLA-B * 55: 01, мы обнаружили значительную связь с более низким количеством лейкоцитов. Кроме того, верхний результат перекрывался с областями, которые, как было установлено, обладают регуляторной функцией в Т-клетках и коррелируют с уровнями экспрессии PSORS1C3, что ранее было связано с реакциями гиперчувствительности на несколько лекарств. Эти данные вместе повышают вероятность того, что этот вариант может предрасполагать к опосредованному Т-клетками процессу, ведущему к замедленная реакция на пенициллин «.

Доктор Жоао Фадиста, один из ведущих авторов статьи, далее поделился, что «анализ генетической корреляции по всему геному результатов самооценки аллергии на пенициллин выявил частичное совпадение с аутоиммунными заболеваниями, ревматоидным артритом и псориазом. Это вместе с данными Ген PTPN22 указывает на возможный основной аутоиммунный фактор в развитии аллергии на пенициллин, который исследовался в нашем исследовании «.

Spread the love