Ориентация на лечение аутоиммунных заболеваний

Ориентация на лечение аутоиммунных заболеваний
Долгоживущие плазматические клетки представляют собой окончательно дифференцированные клетки линии В-лимфоцитов, которые вносят вклад в иммунопатогенез системной красной волчанки (СКВ) за счет непрерывной секреции аутоантител, таких как антинуклеарные антитела. Они могут быть нацелены на моноклональные антитела против CD38, такие как даратумумаб. Предоставлено: Александр/Шарите.

Группа исследователей из Charité – Universitätsmedizin Berlin и Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ) Berlin, института Лейбница, успешно вылечила двух пациентов с аутоиммунным заболеванием системной красной волчанкой. Используя даратумумаб, моноклональное антитело, которое нацелено на определенные иммунные клетки, известные как плазматические клетки, исследователи смогли модулировать аномальные процессы иммунологической памяти, обнаруженные у этих пациентов. Лечение вызывало устойчивые клинические реакции и приводило к снижению системного воспаления. Результаты этого исследования были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии.

Иммунологическая память организма позволяет иммунной системе быстрее и эффективнее реагировать на патогены, с которыми сталкивались ранее. Этот иммунный ответ опосредуется как Т-лимфоцитами памяти, так и антителами, которые вырабатываются клетками, известными как «плазматические клетки». Зрелые плазматические клетки памяти находятся в особых нишах костного мозга и способны вырабатывать большие количества антител в течение десятилетий или даже всей жизни. При аутоиммунных заболеваниях иммунная система принимает часть тела за чужеродную и считает ее опасной. В процессе, которому помогает иммунологическая память организма, иммунная система вырабатывает ответ, используя «аутоантитела». Системная красная волчанка (СКВ) — это типичное аутоиммунное заболевание, при котором вырабатываются антитела против компонентов клеточных ядер организма. Этот аутоиммунный ответ связан с воспалением, которое может поражать кожу, суставы или внутренние системы органов, такие как почки, сердце или центральную нервную систему. Традиционно лечение полагалось на долгосрочное подавление иммунного ответа. Однако до сих пор они не были нацелены на зрелые плазматические клетки памяти.

Впервые, работая вместе с коллегами из DRFZ (во главе с профессором доктором Андреасом Радбрухом), исследователи Charité под руководством доктора Тобиаса Александера изучили эффективность и переносимость специфичного для плазматических клеток лечения в два пациента с волчанкой, которые не ответили на обычные методы лечения. «У определенной части пациентов заболевание невозможно контролировать с помощью доступных в настоящее время методов лечения. В результате существует острая потребность в новых и целенаправленных подходах к лечению», — объясняет руководитель исследования д-р Александер, руководитель амбулаторной службы ревматологии в клинике. Отделение ревматологии и клинической иммунологии Шарите, а также проводит исследования в DRFZ.

Исследователи сосредоточили свои усилия на моноклональном анти-CD38-антителе даратумумаб, которое уже много лет используется для успешного лечения пациентов с раком плазматических клеток. Роль плазматических клеток в аутоиммунных заболеваниях была основным направлением работы исследовательской группы, возглавляемой доктором Александром и его соавтором, профессором доктором Фальком Хиепе. «Поверхностный белок CD38 считается классическим маркером плазматических клеток. Однако наши предварительные исследования показали, что у пациентов с волчанкой повышенные уровни этого маркера также могут быть обнаружены в других активных иммунных клетках, таких как Т-лимфоциты памяти, а также в кровь и моча «, — поясняет доктор Александр. Это делает CD38 идеальной мишенью для лечения, направленного на устранение патологически измененных иммунных клеток.

Получателями нового лечения стали две пациентки с опасной для жизни волчанкой, симптомы которой включали воспаление сердца и почек и анемию, вызванную антителами. Еженедельное введение даратумумаба в течение четырех недель привело к быстрому и значительному улучшению симптомов, которые оставались стабильными в течение нескольких месяцев. У пациентов также наблюдалось заметное снижение уровня аутоантител в сыворотке. Используя современные иммунологические методы, в том числе секвенирование отдельных клеток, исследователи, кроме того, смогли показать, что даратумумаб положительно влияет на активные Т-лимфоциты, которые, как считается, играют важную роль в развитии болезни. Никаких побочных эффектов не зарегистрировано. Хотя тестирование показало снижение защитных антител в крови, это не было связано с повышенной восприимчивостью к инфекциям.

«Обнадеживающие результаты, полученные при СКВ, могут быть перенесены на другие аутоиммунные заболевания, в которых играют роль аутоантитела», — говорит первый автор исследования Леннард Остендорф, докторант DRFZ. Однако следующим шагом будет проверка безопасности и эффективности даратумумаба на большей группе пациентов с волчанкой. Для этого исследователи планируют провести пилотное клиническое исследование, которое будет проводиться доктором Александром в Шарите./P>

Spread the love