Антитела защищают от широкого спектра штаммов вируса гриппа B.

Антитела защищают от широкого спектра штаммов вируса гриппа B
Молекулярная структура антитела, связанного с белком вируса гриппа B, показана выше. Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе и Медицинской школы Икана на горе Синай идентифицировали два антитела, которые защищают мышей от смертельных инфекций вируса гриппа B. Предоставлено: Янан Дай.

Исследователи идентифицировали два антитела, которые защищают мышей от смертельной инфекции вирусом гриппа B, сообщают ученые из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе и Медицинской школы Икана на горе Синай. Вместе с антителом, нацеленным на другой основной вид вирусов гриппа, поражающих людей — гриппа A, — эти антитела потенциально могут лечь в основу лекарства от гриппа широкого спектра действия, которое может лечить почти все случаи гриппа.

Результаты опубликованы 24 сентября в журнале Immunity.

«Люди забывают, что до того, как прошлой зимой разразился COVID-19, мы уже были в разгаре очень плохого сезона гриппа, особенно для детей», — сказал соавтор исследования Али Эллебеди, доктор философии, доцент кафедры патология и иммунология в Вашингтонском университете. «В прошлом году вирусы гриппа B атаковали в сезон гораздо раньше, чем обычно, и привели к значительным заболеваниям и смерти среди детей. Нам действительно нужны более эффективные методы лечения гриппа B. Я надеюсь, что эти антитела, которые нейтрализовали каждый штамм гриппа B, который мы протестировали, могут быть разработаны лекарства для лечения пациентов с тяжелой инфекцией гриппа B. «

Практически все вирусы гриппа, которыми болеют люди, можно разделить на две группы: A и B. Наиболее широко используемое лекарство от гриппа — Тамифлю — одобрено для лечения обоих видов, но оно менее эффективно при гриппе B.

Грипп B является менее распространенным из двух и, как правило, проявляется в конце сезона гриппа, но по неясным причинам дети особенно уязвимы для него. В течение сезона гриппа 2019-2020 годов в США от гриппа умерло 187 детей, почти две трети — от гриппа B, что сделало этот сезон худшим для детей за последнее десятилетие. Для сравнения, от 24 000 до 62 000 взрослых также умерли от гриппа в сезоне 2019-2020 гг., Но около четверти смертей среди взрослых были вызваны гриппом B.

В прошлом году группа Эллебеди идентифицировала антитело под названием 1G01, которое защищает мышей от гриппа, блокируя критический вирусный фермент, известный как нейраминидаза. И вирусы гриппа A, и вирусы гриппа B используют этот фермент, чтобы освободиться от клеток, чтобы они могли продолжать заражать больше клеток. Когда нейраминидаза выходит из строя, размножение вируса прекращается. Антитела, которые они обнаружили в прошлом году, инактивировали нейраминидазы из широкого спектра вирусов гриппа A и некоторых вирусов гриппа B.

«Это антитело распознало нейраминидазы из более старых штаммов гриппа B, но не распознало фермент из штаммов гриппа B, которые сейчас циркулируют», — сказал Эллебеди. «Если бы мы попытались создать лекарство, основанное только на этом антителе, оно не сработало бы для большинства людей с гриппом, вызванным вирусами гриппа B. Поэтому мы решили искать антитела, которые в целом защищают от вирусов гриппа B, с идеей мог бы объединить их с более ранним антителом, которое защищает от гриппа A, чтобы получить противовирусный препарат широкого спектра действия «.

Соавтор Филип А. Мадд, доктор медицины, доктор философии, доцент кафедры неотложной медицины, и группа сбора клинических образцов Центра неотложной помощи и исследований Вашингтонского университета получили согласие на взятие образцов крови у госпитализированного пациента. с инфекцией вируса гриппа B. Элбеди и его коллеги выделили клетки, продуцирующие антитела, из крови пациента. В исследовательскую группу входили соавторы Флориан Краммер, доктор философии, профессор микробиологии Медицинской школы Икана на горе Синай, и Давед Фремонт, доктор философии, профессор патологии и иммунологии Вашингтонского университета; и соавторы Андерс Мадсен, доктор философии из Бергенского университета в Норвегии; Я-Нан Дай, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Фремонта Вашингтонского университета; и Миган МакМахон, доктор философии, доцент-исследователь в Mount Sinai.

Затем исследователи создали антитела из клеток и проанализировали их. Они обнаружили семь различных антител, нацеленных на нейраминидазу. Два антитела — 1G05 и 2E01 — сильно ингибировали все нейраминидазы из девяти различных вирусов гриппа B.

Кроме того, два антитела защищали мышей от летальной дозы вируса гриппа B. Исследователи заразили группы из пяти мышей вирусом гриппа B, а затем через три дня лечили их одним из двух антител или антителом плацебо. Животные заболели и потеряли вес, но все мыши, получавшие 2E01, и четыре из пяти мышей, получавших 1G05, выжили. Для сравнения: все мыши, получившие антитела к плацебо, погибли.

«Учитывая их эффективность, я думаю, что эти антитела против гриппа B — особенно в сочетании с антителами против гриппа A — могут лечь в основу нового и более эффективного лечения вирусных инфекций гриппа, особенно у детей», — сказал Краммер.

Дальнейшие эксперименты, проведенные Даем, показали, что, как и ранее идентифицированное антитело против гриппа A, два антитела против гриппа B нейтрализовали нейраминидазу, засоряя часть фермента, которая отделяет вирус от клеток. Однако структурный анализ взаимодействий между антителами и нейраминидазами показал, что каждое антитело влияет немного по-разному, а это означает, что вирусу будет особенно трудно выработать лекарственную устойчивость к ним обоим одновременно.

«Есть часть антител, которая проникает глубоко в активный центр фермента и препятствует его разрезанию, воздействуя на несколько точек», — сказал Фремонт. «Трудно представить себе, как можно изменить этот сайт таким образом, чтобы антитела больше не мешали, но сайт продолжал функционировать. Это действительно безвыходная ситуация для вируса, и это хорошо для нас».

Дай добавил: «У некоторых штаммов вируса гриппа есть мутации, которые делают их устойчивыми к Тамифлю. Мы протестировали два из этих устойчивых штаммов, и наши антитела подавляли их оба, поэтому мы думаем, что эти антитела могут быть еще более в большей степени защищает, чем Тамифлю. «

Исследователи обсуждают с потенциальными партнерами процесс разработки антител в лекарство от гриппа. Они также начали эксперименты с использованием антител 1G05 и 2E01 в качестве матриц с целью разработки универсальной вакцины против гриппа, которая надежно вырабатывает антитела с широкой защитой.

Spread the love