Активация иммунных клеток при тяжелой форме COVID-19 напоминает волчанку

COVID-19, коронавирус
SARS-CoV-2 (показано здесь на изображении, полученном с помощью электронной микроскопии). Фото: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, NIH.

В тяжелых случаях COVID-19 исследователи Эмори наблюдали бурную активацию иммунных клеток, напоминающую обострения системной красной волчанки (СКВ), аутоиммунного заболевания.

Их результаты указывают на то, что тесты позволяют отделить некоторых пациентов с COVID-19, нуждающихся в успокаивающей иммунной терапии, от других, которым это не нужно. Они также могут начать объяснять, почему некоторые люди, инфицированные SARS-CoV-2, вырабатывают много антител против вируса, но при этом имеют плохие результаты.

Результаты были опубликованы в Интернете 7 октября в Nature Immunology.

Результаты команды Эмори совпадают с недавними выводами других исследователей, которые обнаружили, что сильное воспаление при COVID-19 может нарушить формирование зародышевых центров, структур в лимфатических узлах, где тренируются вырабатывающие антитела клетки. Группа Эмори заметила, что активация В-клеток продвигается по «экстрафолликулярному» пути за пределами зародышевых центров, что похоже на то, что они наблюдали при СКВ.

В-клетки представляют собой библиотеку чертежей антител, которые иммунная система может использовать для борьбы с инфекцией. При тяжелой форме COVID-19 иммунная система фактически снимает библиотечные книги с полок и бросает их в беспорядочную кучу.

До пандемии COVID-19 соавтор доктор медицинских наук Игнасио (Иньяки) Санс и его лаборатория были сосредоточены на изучении СКВ и того, как это заболевание нарушает развитие В-клеток.

Санс — руководитель отделения ревматологии в Департаменте медицины, директор Центра иммунологии человека Лоуэнс и видный ученый исследовательского альянса Джорджии. Соавтор исследования, Фрэнсис Ын-Хён Ли, доктор медицины, доцент медицины и директор программы Emory’s Asthma/Allergy Immunology.

«Мы пришли довольно непредвзято», — говорит Санс. «Только у третьего или четвертого пациента интенсивной терапии, клетки которого мы проанализировали, мы поняли, что наблюдаем паттерны, очень напоминающие острые вспышки при СКВ».

У людей с СКВ B-клетки аномально активированы и избегают сдержек и противовесов, которые обычно их сдерживают. Это часто приводит к выработке «аутоантител», которые реагируют против клеток организма, вызывая такие симптомы, как усталость, боль в суставах, кожная сыпь и проблемы с почками. Вспышки — это моменты, когда симптомы усиливаются.

В настоящее время команда Эмори изучает вопрос о том, приводит ли тяжелая форма COVID-19 к выработке аутоантител с клиническими последствиями. Санс отмечает, что другие исследователи наблюдали аутоантитела в острой фазе заболевания, и будет важно понять, могут ли долгосрочные аутоиммунные реакции быть связаны с усталостью, болью в суставах и другими симптомами, которые испытывают некоторые выжившие.

«Это важный вопрос, который нам необходимо решить путем тщательного долгосрочного наблюдения», — говорит он. «Не все тяжелые инфекции делают это. Сепсис так не выглядит».

При волчанке экстрафолликулярные В-клеточные реакции характерны для афроамериканских пациентов с тяжелым заболеванием, добавляет он. В новом исследовании большинство пациентов с тяжелой инфекцией были афроамериканцами. По словам Санс, важно понять, как основные состояния и различия, связанные со здоровьем, влияют на интенсивность и качество реакции В-клеток как при аутоиммунных заболеваниях, так и при COVID-19.

В исследовании сравнивали 10 пациентов с COVID-19 в критическом состоянии (4 из которых умерли), госпитализированных в отделения интенсивной терапии больниц Эмори, с 7 пациентами с COVID-19, которые лечились амбулаторно, и 37 здоровыми пациентами из контрольной группы.

Люди в группе критических заболеваний, как правило, имели более высокий уровень секретирующих антител клеток на ранней стадии заражения. Кроме того, В-клетки и созданные ими антитела проявляли характеристики, свидетельствующие о том, что клетки активировались по экстрафолликулярному пути. В частности, клетки подверглись меньшему количеству мутаций в генах своих антител, чем наблюдается при сфокусированном иммунном ответе, который обычно оттачивается в зародышевых центрах.

Статья Nature Immunology стала результатом сотрудничества Эмори. Соавторами стали Мэтью Вудрафф, доктор философии, инструктор лаборатории Санса, и Ричард Рамонелл, доктор медицины, научный сотрудник по легочной медицине и реанимации в больнице Университета Эмори.

Рамонелл отмечает, что обследованные пациенты получили лечение на раннем этапе пандемии COVID-19. Это было до широкого распространения противовоспалительного кортикостероида дексаметазона, который, как было показано, снижает смертность.

Выводы команды могут повлиять на дискуссию о том, каким пациентам с COVID-19 следует назначать иммуномодулирующие препараты, такие как дексаметазон или препараты против IL-6. Пациенты с большим размножением В-клеток, подвергающихся экстрафолликулярной активации, также имели более высокие уровни воспалительных цитокинов, таких как IL-6.

Некоторым пациентам с COVID-19 давали лекарства, противодействующие IL-6, но результаты клинических испытаний были неоднозначными. Санс предполагает, что пациенты с маркерами нерегулируемых иммунных ответов могут быть подходящими кандидатами для лечения противовоспалительными препаратами, нацеленными на соответствующие пути.

Spread the love